Waad ku mahadsan tahay booqashada Nature.com. Nooca biraawsarka aad isticmaaleyso wuxuu leeyahay taageero CSS oo xaddidan. Natiijooyinka ugu fiican, waxaan kugula talineynaa inaad isticmaasho nooc cusub oo biraawsarkaaga ah (ama aad joojiso Habka La-qabsiga ee Internet Explorer). Dhanka kale, si loo hubiyo taageerada socota, waxaan soo bandhigaynaa goobta iyada oo aan la isticmaalin qaabeyn ama JavaScript.
Ogaanshaha hore ee gariirka muhiimka ah (ET) waxay noqon kartaa mid adag, gaar ahaan marka laga sooco kantaroolada caafimaadka qaba (HC) iyo cudurka Parkinson (PD). Dhawaan, falanqaynta muunadaha saxarada ee microbiota mindhicirka iyo dheef-shiid kiimikaadkeeda ayaa bixiyay habab cusub oo lagu ogaanayo biomarkers cusub oo cudurada neerfaha. Asiidhyada dufanka leh ee silsiladda gaaban (SCFA), oo ah dheef-shiid kiimikaadka ugu weyn ee dhirta mindhicirka, ayaa lagu yareeyaa saxarada PD. Si kastaba ha ahaatee, saxarada SCFA weligeed laguma baran ET. Waxaan higsanaynay inaan baarno heerarka saxarada ee SCFAs ee ET, qiimeyno xiriirkooda calaamadaha kiliinikada iyo microbiota mindhicirka, iyo go'aaminta awooddooda ogaanshaha ee suurtagalka ah. SCFA saxarada iyo microbiota mindhicirka waxaa lagu cabiray 37 ETs, 37 PDs cusub, iyo 35 HCs. Calool istaag, cillad madax-bannaan, iyo darnaanta gariirka ayaa lagu qiimeeyay iyadoo la adeegsanayo miisaanno. Heerarka saxarada ee propionate, butyrate, iyo isobutyrate waxay ka hooseeyaan ET marka loo eego HC. Isku darka asiidhyada propionic, butyric iyo isobutyric ayaa kala soocay ET iyo HC iyagoo leh AUC ah 0.751 (95% CI: 0.634–0.867). Heerarka asiidhka isovaleric iyo asiidhka isobutyric waxay ka hooseeyaan ET marka loo eego PD. Asiidhka isovaleric iyo asiidhka isobutyric waxay kala soocaan ET iyo PD iyagoo leh AUC ah 0.743 (95% CI: 0.629–0.857). Asiidhka saxarada ayaa si liddi ah ula xiriira calool istaagga iyo cillad madax-bannaan. Asiidhka isobutyric iyo asiidhka isovaleric waxay si liddi ah ula xiriiraan darnaanta gariirka. Hoos u dhaca ku yimaada SCFA saxarada ayaa lala xiriiriyay hoos u dhaca tirada badan ee Faecalibacterium iyo Streptobacterium ee ET. Sidaa darteed, waxa ku jira SCFA ee saxarada ayaa hoos u dhacda ET waxayna la xiriirtaa darnaanta sawirka kiliinikada iyo isbeddellada ku yimaada microbiota mindhicirka. Asiidhka Propionic, butyric acid, isobutyric acid, iyo asiidhka isovaleric ee saxarada ku jira ayaa laga yaabaa inay yihiin calaamado muujinaya ogaanshaha iyo kala duwanaanshaha ET.
Gariirka Muhiimka ah (ET) waa xanuun neerfaha oo sii socda oo daba dheeraada oo lagu garto gariirka addimada sare, kaas oo sidoo kale saameyn kara qaybaha kale ee jirka sida madaxa, xargaha codka, iyo addimada hoose 1. Astaamaha caafimaad ee ET waxaa ka mid ah ma aha oo kaliya calaamadaha dhaqdhaqaaqa laakiin sidoo kale qaar ka mid ah calaamadaha aan dhaqdhaqaaqa ahayn, oo ay ku jiraan cudurka caloosha iyo mindhicirka 2. Daraasado badan ayaa la sameeyay si loo baaro astaamaha cudurada iyo jir ahaaneed ee gariirka muhiimka ah, laakiin farsamooyinka cad ee cudurada aan la aqoonsan 3,4. Daraasado dhowaan la sameeyay ayaa soo jeedinaya in cillad ku timaadda dhidibka microbiota-gut-maskaxda ay gacan ka geysan karto cudurada neerfaha, waxaana jira caddayn sii kordheysa oo muujinaysa xiriir laba geesood ah oo u dhexeeya microbiota mindhicirka iyo cudurada neerfaha 5,6. Waxaa xusid mudan, warbixin kiis ah, tallaalka microbiota saxarada ayaa hagaajiyay gariirka muhiimka ah iyo xanuunka mindhicirka ee xanaaqa bukaanka, taas oo muujin karta xiriir dhow oo u dhexeeya microbiota mindhicirka iyo gariirka lagama maarmaanka ah. Intaa waxaa dheer, waxaan sidoo kale helnay isbeddello gaar ah oo ku yimaada microbiota mindhicirka ee bukaanada qaba ET, kaas oo si xooggan u taageera doorka muhiimka ah ee dysbiosis mindhicirka ee ET8.
Marka laga hadlayo dysbiosis-ka mindhicirka ee cudurada neerfaha, PD waa kan ugu badan ee la bartay5. Microbiota aan dheellitirnayn waxay kordhin kartaa marin-u-helka mindhicirka waxayna kicin kartaa glia-ga mindhicirka, taasoo horseedaysa alpha-synucleinopathies9,10,11. PD iyo ET waxay leeyihiin astaamo gaar ah oo is dulsaaran, sida soo noqnoqoshada gariirka ee bukaanada ET iyo PD, gariirka nasashada ee is dulsaaran (gariirka caadiga ah ee PD), iyo gariirka booska (badanaa laga helo bukaanada ET), taasoo adkeyneysa in la kala saaro. marxaladaha hore 12. Sidaa darteed, waxaan si degdeg ah ugu baahanahay inaan furno daaqad waxtar leh si aan u kala saarno ET iyo PD. Xaaladdan, barashada dysbiosis-ka gaarka ah ee mindhicirka iyo isbeddellada dheef-shiid kiimikaadka ee la xiriira ET iyo aqoonsashada kala duwanaanshahooda PD waxay noqon karaan calaamado suurtagal ah oo loogu talagalay ogaanshaha iyo ogaanshaha kala duwanaanshaha ET.
Asiidhyada dufanka leh ee silsiladda gaaban (SCFAs) waa dheef-shiid kiimikaadka ugu weyn ee ay soo saarto halsano bakteeriyada mindhicirka ee fiber-ka cuntada waxaana loo maleynayaa inay door muhiim ah ka ciyaaraan isdhexgalka mindhicirka iyo maskaxda13,14. SCFAs waxaa qaata unugyada mindhicirka waxaana loo qaadaa beerka iyada oo loo marayo nidaamka xididka marinnada, qaar ka mid ah SCFAs-na waxay galaan wareegga nidaamka. SCFAs-ku waxay leeyihiin saameyn maxalli ah oo ku saabsan ilaalinta daacadnimada xannibaadda mindhicirka iyo kor u qaadida difaaca jirka ee xuubka mindhicirka15. Waxay sidoo kale leeyihiin saameyn muddo dheer ah oo ku saabsan xannibaadda dhiigga-maskaxda (BBB) ​​​​iyagoo kicinaya borotiinnada isku-xidhka adag iyo kicinta neerfayaasha iyagoo kicinaya soo-dhoweeyayaasha borotiinka-ku-xidhan (GPCRs) si ay uga gudbaan BBB16. Acetate, propionate, iyo butyrate waa SCFA-yada ugu badan ee ku jira mindhicirka. Daraasado hore ayaa muujiyay heerarka saxarada oo hoos u dhacay ee asiidhyada acetic, propionic iyo butyric ee bukaanada qaba cudurka Parkinson17. Si kastaba ha ahaatee, heerarka SCFA ee saxarada waligood laguma baran bukaanada qaba ET.
Sidaa darteed, daraasaddeennu waxay ujeeddadeedu ahayd in la aqoonsado isbeddellada gaarka ah ee saxarada SCFA ee bukaanada qaba ET iyo kala duwanaanshaha bukaanada qaba PD, qiimeynta xiriirka saxarada SCFA oo leh calaamadaha caafimaad ee SCFA iyo microbiota mindhicirka, iyo sidoo kale aqoonsashada awoodaha ogaanshaha iyo kala duwanaanshaha ee muunadaha saxarada. KZHK. Si wax looga qabto arrimaha jahawareerka leh ee la xiriira daawooyinka ka hortagga PD, waxaan u xulannay bukaanada qaba cudurka Parkinson ee cusub inay yihiin xakamaynta cudurrada.
Astaamaha dadka iyo kiliinikada ee 37 ETs, 37 PDs, iyo 35 HCs waxaa lagu soo koobay Shaxda 1. ETs, PDs, iyo HCs waxaa lagu barbar dhigay da'da, jinsiga, iyo BMI. Saddexda kooxood waxay sidoo kale lahaayeen saamiyo isku mid ah oo sigaar cabid, cabbista khamriga iyo cabbitaanka qaxwada iyo shaaha. Dhibcaha Wexner (P = 0.004) iyo dhibcaha HAMD-17 (P = 0.001) ee kooxda PD waxay ka sarreeyeen kuwa kooxda HC, dhibcaha HAMA (P = 0.011) iyo dhibcaha HAMD-17 (P = 0.011) ee kooxda ET waxay ka sarreeyeen kan kooxda HC. Heerka cudurka ee kooxda ET wuxuu ahaa mid aad uga dheer kooxda PD (P <0.001).
Waxaa jiray farqi weyn oo u dhexeeya heerarka saxarada ee saxarada propionic acid (P = 0.023), acetic acid (P = 0.039), butyric acid (P = 0.020), isovaleric acid (P = 0.045), iyo isobutyric acid (P = 0.015). . Falanqaynta hoc ka dib, heerarka propionic acid (P = 0.023), butyric acid (P = 0.007), iyo isobutyric acid (P = 0.040) ee kooxda ET ayaa si weyn uga hooseeya kuwa kooxda HC. Bukaannada qaba ET waxay lahaayeen heerar hoose oo isovalerate ah (P = 0.014) iyo isobutyrate (P = 0.005) marka loo eego bukaanada qaba PD. Intaa waxaa dheer, heerarka saxarada propionic acid (P = 0.013), acetic acid (P = 0.016), iyo butyric acid (P = 0.041) ayaa ka hooseeyay bukaanada qaba PD marka loo eego bukaanada qaba CC (Jaantuska 1 iyo Shaxda Dheeraadka ah 1).
ag waxay u taagan tahay isbarbardhig kooxeed oo ah asiidhka propionic, asiidhka acetic, asiidhka butyric, asiidhka isovaleric, asiidhka valeric, asiidhka caproic iyo asiidhka isobutyric, siday u kala horreeyaan. Waxaa jiray farqi weyn oo u dhexeeya heerarka asiidhka propionic saxarada, asiidhka acetic, asiidhka butyric, asiidhka isovaleric iyo asiidhka isobutyric ee u dhexeeya saddexda kooxood. Gariirka muhiimka ah ee ET, cudurka Parkinson, xakamaynta HC ee caafimaadka qaba, SCFA. Kala duwanaansho muhiim ah waxaa lagu tilmaamay *P < 0.05 iyo **P < 0.01.
Marka la eego farqiga u dhexeeya heerka cudurrada ee u dhexeeya kooxda ET iyo kooxda PD, waxaan baarnay 33 bukaan oo qaba cudurka hore ee PD iyo 16 bukaan oo qaba cudurka ET (koorso cudur ≤3 sano) si aan u sii barbar dhigno (Jadwalka Dheeraadka ah 2). Natiijooyinka waxay muujiyeen in heerka saxarada ee propionic acid ee ET uu aad uga hooseeyay kan HA (P=0.015). Farqiga u dhexeeya ET iyo HC ee butyric acid iyo isobutyric acid ma ahayn mid muhiim ah, laakiin isbeddel ayaa weli la arkay (P= 0.082). Heerarka isobutyrate ee saxarada ayaa si weyn uga hooseeyay bukaanada qaba ET marka la barbar dhigo bukaanada qaba PD (P= 0.030). Farqiga u dhexeeya ET iyo PD ee isovaleric acid ma ahayn mid muhiim ah, laakiin wali waxaa jiray isbeddel (P= 0.084). Asiidhka Propionic (P = 0.023), asiidhka acetic (P = 0.020), iyo asiidhka butyric (P = 0.044) ayaa si weyn uga hooseeyay bukaanada PD marka loo eego bukaanada HC. Natiijooyinkan (Jaantuska Dheeraadka ah 1) guud ahaan waxay la jaan qaadayaan natiijooyinka ugu muhiimsan. Farqiga natiijooyinka u dhexeeya muunadda guud iyo kooxda bukaanka hore waxay noqon kartaa sababtoo ah cabbirka muunadda oo yar oo ku jira kooxda hoose, taasoo keentay awood tirakoob oo hooseysa oo xogta ah.
Kadib waxaan baarnay in heerarka saxarada SCFA ay kala saari karaan bukaanada qaba ET iyo bukaanada qaba CU ama PD. Sida laga soo xigtay falanqaynta ROC, farqiga u dhexeeya heerarka propionate-ka ee AUC wuxuu ahaa 0.668 (95% CI: 0.538-0.797), taasoo suurtogal ka dhigtay in la kala saaro bukaanada qaba ET iyo HC. Bukaannada qaba ET iyo GC waxaa lagu kala saari karaa heerarka butyrate oo leh AUC oo ah 0.685 (95% CI: 0.556–0.814). Kala duwanaanshaha heerarka isobutyric acid waxay kala saari karaan bukaanada qaba ET iyo HC oo leh AUC oo ah 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Markii la isku daray heerarka propionate, butyrate iyo isobutyrate, AUC sare oo ah 0.751 (95% CI: 0.634–0.867) ayaa la helay iyadoo leh xasaasiyad 74.3% iyo gaar ahaansho 72.9% (Jaantuska 2a). Si loo kala saaro bukaanada ET iyo PD, AUC ee heerarka isovaleric acid waxay ahayd 0.700 (95% CI: 0.579–0.822) iyo heerarka isobutyric acid waxay ahayd 0.718 (95% CI: 0.599–0.836). Isku darka heerarka isovaleric acid iyo isobutyric acid waxay lahaayeen AUC sare oo ah 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), xasaasiyad 74.3% iyo gaar ahaansho 62.9% (Jaantuska 2b). Intaa waxaa dheer, waxaan baarnay in heerarka SCFA ee saxarada bukaanada qaba cudurka Parkinson ay ka duwan yihiin kuwa la xakameeyay. Sida laga soo xigtay falanqaynta ROC, AUC ee lagu aqoonsanayo bukaanada qaba PD iyadoo lagu saleynayo kala duwanaanshaha heerarka aashitada propionic waxay ahayd 0.687 (95% CI: 0.559-0.814), iyadoo xasaasiyaddu tahay 68.6% iyo gaar ahaansho ahaan 68.7%. Kala duwanaanshaha heerarka acetate waxay kala saari karaan bukaanada PD iyo HCs oo leh AUC oo ah 0.674 (95% CI: 0.542–0.805). Bukaannada qaba PD waxaa laga kala saari karaa CU oo keliya heerarka butyrate oo leh AUC oo ah 0.651 (95% CI: 0.515–0.787). Marka la isku daro heerarka propionate, acetate iyo butyrate, AUC oo ah 0.682 (95% CI: 0.553–0.811) ayaa la helay (Jaantuska 2c).
Takooridda Kaniisadda Orthodox-ka Ruushka ee ka dhanka ah ET iyo HC; b Takooridda Kaniisadda Orthodox-ka Ruushka ee ka dhanka ah ET iyo PD; c Takooridda ROC ee ka dhanka ah PD iyo HC. Gariirka muhiimka ah ee ET, cudurka Parkinson, xakamaynta HC ee caafimaadka qaba, SCFA.
Bukaannada qaba ET, heerarka aashitada isobutyric ee saxarada ayaa si xun ula xiriiray dhibcaha FTM (r = -0.349, P = 0.034), heerarka aashitada isovaleric ee saxarada ayaa si xun ula xiriiray dhibcaha FTM (r = -0.421, P = 0.001) iyo dhibcaha TETRAS. (r = -0.382, P = 0.020). Bukaannada qaba ET iyo PD, heerarka propionate ee saxarada ayaa si xun ula xiriiray dhibcaha SCOPA-AUT (r = −0.236, P = 0.043) (Jaantuska 3 iyo Shaxda Dheeraadka ah 3). Ma jirin xiriir muhiim ah oo u dhexeeya koorsada cudurka iyo SCFA kooxda ET (P ≥ 0.161) ama kooxda PD (P ≥ 0.246) (Jadwalka Dheeraadka ah 4). Bukaannada qaba PD, heerarka aashitada caproic-ga saxarada ayaa si togan ula xiriiray dhibcaha MDS-UPDRS (r = 0.335, P = 0.042). Dhammaan ka qaybgalayaasha, heerarka saxarada propionate (r = −0.230, P = 0.016) iyo acetate (r = −0.210, P = 0.029) waxay si xun ula xiriireen dhibcaha Wexner (Jaantuska 3 iyo Jadwalka Dheeraadka ah 3).
Heerarka aashitada isobutyric ee saxarada ayaa si xun loola xiriiriyay dhibcaha FTM, aashitada isovaleric waxaa si xun loola xiriiriyay dhibcaha FTM iyo TETRAS, aashitada propionic waxaa si xun loola xiriiriyay dhibcaha SCOPA-AUT, aashitada caproic waxaa si togan loola xiriiriyay dhibcaha MDS-UPDRS, aashitada propionic waxaa si xun loola xiriiriyay dhibcaha FTM iyo TETRAS. TETRAS iyo aashitada aashitada waxaa si xun loola xiriiriyay dhibcaha Wexner. Ururka MDS-UPDRS wuxuu maalgeliyay nooca Miisaanka Qiimaynta Cudurka Midaysan ee Parkinson, Imtixaanka Gobolka Maskaxda ee Yar-Maskaxda MMSE, Miisaanka Qiimaynta Niyad-jabka Hamilton HAMD-17, 17 shay, Miisaanka Qiimaynta Walwalka Hamilton HAMA, marxaladaha HY Hoehn iyo Yahr, SCFA, Miisaanka Natiijada Calaamadaha Cudurka Parkinson ee AUT, Miisaanka Qiimaynta Gariirka Caafimaadka ee FTM Fana-Tolosa-Marin, Miisaanka Qiimaynta Gariirka ee Muhiimka ah ee Kooxda Cilmi-baarista TETRAS (TRG). Kala duwanaansho muhiim ah waxaa lagu tilmaamay *P < 0.05 iyo **P < 0.01.
Waxaan si dheeraad ah u sahaminay dabeecadda kala soocidda ee microbiota mindhicirka annagoo adeegsanayna falanqaynta LEfSE waxaanan doorannay heerka xogta tirada qaraabada ah ee hidde-sideyaasha si loo falanqeeyo dheeraad ah. Isbarbardhig ayaa lagu sameeyay ET iyo HC iyo inta u dhaxaysa ET iyo PD. Falanqaynta isku xidhka Spearman ayaa markaa lagu sameeyay tirada qaraabada ah ee heerarka microbiota mindhicirka iyo saxarada SCFA ee labada kooxood ee isbarbardhigga.
Faecalibacterium (oo la xidhiidha butyric acid, r = 0.408, P < 0.001), Lactobacillus (oo la xidhiidha butyric acid, r = 0.283, P = 0.016), Streptobacterium (oo la xidhiidha propionic acid, r = 0.327) ayaa ku jiray falanqaynta ET iyo CA., P = 0.005; oo la xidhiidha butyric acid, r = 0.374, P = 0.001; waxay la xiriirtaa isobutyric acid, r = 0.329, P = 0.005), Howardella (waxay la xiriirtaa propionic acid, r = 0.242, P = 0.041), Raoultella (waxay la xiriirtaa propionate, r = 0.249, P = 0.035), iyo Candidatus Arthromitus (waxay la xiriirtaa isobutyric acid, r = 0.302, P = 0.010) ayaa la ogaaday inay hoos u dhacday ET waxayna si togan ula xiriirtay heerarka SCFA ee saxarada. Si kastaba ha ahaatee, tirada Stenotropomons ayaa ku korodhay ET waxayna si xun ula xiriirtay heerarka isobutyrate ee saxarada (r = -0.250, P = 0.034). Ka dib hagaajinta FDR, kaliya isku xirnaanta u dhaxaysa Faecalibacterium, Catenibacter, iyo SCFA ayaa weli muhiim ah (P ≤ 0.045) (Jaantuska 4 iyo Jadwalka Dheeraadka ah 5).
Falanqaynta isku xidhka ET iyo HC. Ka dib hagaajinta FDR, tirada badan ee Faecalibacterium (oo si togan ula xiriirta butyrate) iyo Streptobacterium (oo si togan ula xiriirta propionate, butyrate, iyo isobutyrate) ayaa la ogaaday inay hoos u dhacday ET waxayna si togan ula xiriirtay heerarka SCFA ee saxarada. b Falanqaynta isku xidhka ee ET iyo PD. Ka dib hagaajinta FDR, lama helin xiriiro muhiim ah. Gariirka muhiimka ah ee ET, cudurka Parkinson, xakamaynta HC ee caafimaadka qaba, SCFA. Kala duwanaansho muhiim ah waxaa lagu muujiyay *P < 0.05 iyo **P < 0.01.
Markii la falanqeynayay ET iyo PD, Clostridium trichophyton waxaa la ogaaday inuu kordhay ET wuxuuna la xiriiraa aashitada isovaleric ee saxarada (r = -0.238, P = 0.041) iyo aashitada isobutyric (r = -0.257, P = 0.027). Ka dib hagaajinta FDR, midkoodna wuxuu ahaa mid muhiim ah (P≥0.295) (Jaantuska 4 iyo Jadwalka Dheeraadka ah 5).
Daraasaddani waa daraasad dhammaystiran oo baareysa heerarka saxarada SCFA waxayna la xiriirtaa isbeddellada ku yimaada microbiota mindhicirka iyo darnaanta calaamadaha bukaanada qaba ET marka la barbar dhigo bukaanada qaba CU iyo PD. Waxaan ogaanay in heerarka saxarada SCFA ay hoos u dhaceen bukaanada qaba ET waxayna la xiriireen darnaanta kiliinikada iyo isbeddellada gaarka ah ee microbiota mindhicirka. Heerarka isku-darka ee asiidhyada dufanka leh ee silsiladda gaaban (SCFAs) ee saxarada ayaa kala sooca ET iyo GC iyo PD.
Marka la barbardhigo bukaanada GC, bukaanada ET waxay leeyihiin heerar hoose oo saxaro ah oo ah asiidhyada propionic, butyric, iyo isobutyric. Isku-darka asiidhyada propionic, butyric iyo isobutyric waxay kala saari karaan ET iyo HC iyadoo leh AUC oo ah 0.751 (95% CI: 0.634–0.867), xasaasiyadda 74.3% iyo gaar ahaanta 72.9%, taasoo muujinaysa isticmaalkooda door suurtagal ah sida biomarkers ogaanshaha ET. Falanqayn dheeraad ah ayaa muujisay in heerarka asiidhyada propionic saxarada ay si xun ula xiriireen dhibcaha Wexner iyo dhibcaha SCOPA-AUT. Heerarka asiidhyada isobutyric saxarada ayaa si liddi ku ah ula xiriiray dhibcaha FTM. Dhanka kale, hoos u dhaca heerarka butyrate ee ET waxay la xiriirtay hoos u dhac ku yimid tirada badan ee microbiota soo saarta SCFA, Faecalibacterium, iyo Categorybacter. Intaa waxaa dheer, hoos u dhaca tirada Catenibacter ee ET ayaa sidoo kale lala xiriiriyay hoos u dhaca heerarka asiidhka propionic iyo isobutyric saxarada.
Inta badan SCFA-yada laga soo saaro xiidmaha waxaa qaata unugyada mindhicirka iyadoo loo marayo gaadiidka monocarboxylate ee ku tiirsan H+ ama sodium-ku tiirsan. Asiidhyada dufanka leh ee silsiladda gaaban ee la nuugo waxaa loo isticmaalaa sidii ilo tamar oo loogu talagalay unugyada mindhicirka, halka kuwa aan lagu dheefshiidin unugyada mindhicirka waxaa loo qaadaa wareegga portal 18. SCFA-yadu waxay saameyn karaan dhaqdhaqaaqa xiidmaha, waxay kor u qaadi karaan shaqada xannibaadda xiidmaha, waxayna saameyn karaan dheef-shiid kiimikaadka martida loo yahay iyo difaaca jirka19. Waxaa hore loo ogaaday in fiirsashada saxarada ee butyrate, acetate, iyo propionate ay hoos u dhacday bukaanada PD marka la barbar dhigo HCs17, taas oo la jaanqaadaysa natiijooyinkeenna. Daraasaddeennu waxay ogaatay in SCFA ay hoos u dhacday bukaanada qaba ET, laakiin wax yar ayaa laga ogyahay doorka SCFA ee cudurada ET. Butyrate iyo propionate waxay ku xidhmi karaan GPCR-yada waxayna saameyn karaan calaamadaha ku tiirsan GPCR sida calaamadaynta MAPK iyo NF-κB20. Fikradda aasaasiga ah ee dhidibka mindhicirka-maskaxda ayaa ah in SCFA-yada ay soo saaraan microbes-ka mindhicirka ay saameyn karaan calaamadaha martida loo yahay, taasoo saameyn ku yeelan karta shaqada mindhicirka iyo maskaxda. Sababtoo ah butyrate iyo propionate waxay leeyihiin saameyn xakameyn xooggan oo ku saabsan dhaqdhaqaaqa histone deacetylase (HDAC)21 iyo butyrate sidoo kale waxay u dhaqmi karaan sidii ligand arrimaha qoraalka, waxay leeyihiin saameyn ballaaran oo ku saabsan dheef-shiid kiimikaadka martida loo yahay, kala-soocidda iyo faafitaanka, ugu horreyn sababtoo ah saameyntooda ku aaddan nidaaminta hidde-sideyaasha22. Iyada oo lagu saleynayo caddaynta SCFA iyo cudurrada neerfaha, butyrate waxaa loo arkaa musharrax daaweyn ah sababtoo ah awooddeeda ay ku saxayso dhaqdhaqaaqa HDAC ee daciifka ah, kaas oo dhexdhexaadin kara dhimashada neerfaha dopaminergic ee PD23,24,25. Daraasadaha xayawaanku waxay sidoo kale muujiyeen awoodda butyric acid si looga hortago burburka neerfaha dopaminergic iyo hagaajinta khalkhalka dhaqdhaqaaqa ee moodooyinka PD26,27. Propionic acid ayaa la ogaaday inay xaddiddo jawaabaha bararka oo ay ilaaliso daacadnimada BBB28,29. Daraasaduhu waxay muujiyeen in propionic acid ay kor u qaaddo badbaadada neerfaha dopaminergic si looga jawaabo sunta rotenone ee moodooyinka PD 30 iyo in maamulka afka ee propionic acid uu badbaadiyo luminta neerfaha dopaminergic iyo yaraanta dhaqdhaqaaqa ee jiirarka qaba PD 31. Wax yar ayaa laga ogyahay shaqada isobutyric acid. Si kastaba ha ahaatee, daraasad dhowaan la sameeyay ayaa lagu ogaaday in gumeysiga jiirarka leh B. ovale uu kordhiyay heerka SCFA ee xiidmaha (oo ay ku jiraan acetate, propionate, isobutyrate, iyo isovalerate) iyo fiirsashada GABA ee xiidmaha, taasoo muujineysa in xiriir la sameeyay oo u dhexeeya microbiota mindhicirka iyo SCFA xiidmaha. fiirsashada neerfayaasha32. ET, isbeddellada aan caadiga ahayn ee cudurada ee cerebellum waxaa ka mid ah isbeddellada ku dhaca axons-ka unugyada Purkinje iyo dendrites, barokaca iyo luminta unugyada Purkinje, isbeddellada axons-ka unugyada dambiisha, iyo cilladaha ku jira isku xirka fiilooyinka kor u kaca ee unugyada Purkinje. nucleus, taas oo horseedaysa hoos u dhac ku yimaada wax soo saarka GABAergic ee cerebellum3,4,33. Wali ma cadda in SCFAs ay la xiriirto neerfaha unugyada Purkinje iyo hoos u dhaca wax soo saarka GABA ee cerebellum3,4,33. Natiijooyinkayagu waxay soo jeedinayaan xiriir dhow oo u dhexeeya SCFA iyo ET; si kastaba ha ahaatee, naqshadeynta daraasadda isdhaafka ah ma oggolaanayso wax gunaanad ah oo ku saabsan xiriirka sababaha u dhexeeya SCFA iyo habka cudurka ET. Daraasado dheeraad ah oo dabagal dheer ah ayaa loo baahan yahay, oo ay ku jiraan cabbiraadaha taxanaha ah ee saxarada SCFAs, iyo sidoo kale daraasadaha xayawaanka ee baaraya farsamooyinka.
SCFA-yada waxaa loo maleynayaa inay kiciyaan murqaha siman ee mindhicirka34. La'aanta SCFA waxay ka sii dari doontaa calaamadaha calool istaagga, kaabista SCFA waxay hagaajin kartaa calaamadaha calool istaagga PD35. Natiijooyinkayagu waxay sidoo kale muujinayaan xiriir muhiim ah oo u dhexeeya hoos u dhaca heerka SCFA ee saxarada iyo calool istaagga oo kordha iyo cilladda otomaatigga ah ee bukaanada qaba ET. Hal warbixin oo kiis ah ayaa lagu ogaaday in tallaalka microbiota uu wanaajiyay gariirka muhiimka ah iyo xanuunka mindhicirka ee xanaaqa leh ee bukaanka 7, taasoo sii jeedinaysa xiriir dhow oo u dhexeeya microbiota mindhicirka iyo ET. Sidaa darteed, waxaan aaminsanahay in saxarada SCFA/microbiota ay saameyn karto dhaqdhaqaaqa mindhicirka martida loo yahay iyo shaqada habdhiska neerfaha ee iswada.
Daraasaddu waxay ogaatay in heerarka hoos u dhaca ee saxarada SCFAs ee ET ay la xiriirtay hoos u dhaca tirada Faecalibacterium (oo lala xiriiriyo butyrate) iyo Streptobacterium (oo lala xiriiriyo propionate, butyrate, iyo isobutyrate). Ka dib sixitaanka FDR, xiriirkani wuxuu weli yahay mid muhiim ah. Faecalibacterium iyo Streptobacterium waa nooleyaal soo saara SCFA. Faecalibacterium waxaa loo yaqaanaa inay tahay noole yar oo soo saara butyrate36, halka waxyaabaha ugu muhiimsan ee halsano Catenibacterium ay yihiin acetate, butyrate iyo lactic acid37. Faecalibacterium waxaa laga helay 100% labada kooxood ee ET iyo HC; Tirada dhexdhexaadka ah ee qaraabada ah ee kooxda ET waxay ahayd 2.06% kan kooxda HCna wuxuu ahaa 3.28% (LDA 3.870). Bakteeriyada qaybta waxaa laga helay 21.6% (8/37) ee kooxda HC oo keliya 1 muunad oo kooxda ET ah (1/35). Hoos u dhaca iyo la ogaan karin streptobacteria ee ET ayaa sidoo kale muujin kara isku xirnaanta cudurka. Tirada dhexdhexaadka ah ee noocyada Catenibacter ee kooxda HC waxay ahayd 0.07% (LDA 2.129). Intaa waxaa dheer, bakteeriyada lactic acid waxay la xiriirtay isbeddellada ku yimid saxarada butyrate (P=0.016, P=0.096 ka dib hagaajinta FDR), musharaxa arthritis-kuna wuxuu la xiriiray isbeddellada isobutyrate (P=0.016, P=0.072 ka dib hagaajinta FDR). Ka dib sixitaanka FDR, isbeddelka isku xirnaanta oo keliya ayaa haray, kaas oo aan tirakoob ahaan muhiim ahayn. Lactobacilli waxaa sidoo kale loo yaqaanaa inay yihiin soosaarayaasha SCFA (acetic acid, propionic acid, isobutyric acid, butyric acid) 38 iyo Candidatus Arthromitus waa kiciye gaar ah oo kala soocida unugyada T caawiye 17 (Th17), oo leh Th1/2 iyo Tregs oo la xiriira dheelitirka difaaca jirka /Th1739. . Daraasad dhowaan la sameeyay ayaa soo jeedinaysa in heerarka sare ee saxarada pseudoarthritis ay gacan ka geysan karaan bararka mindhicirka, cilladda xannibaadda mindhicirka, iyo bararka nidaamka 40. Clostridium trichophyton ayaa lagu kordhiyay ET marka la barbar dhigo PD. Tirada Clostridium trichoides waxaa la ogaaday inay si xun ula xiriirto isovaleric acid iyo isobutyric acid. Ka dib hagaajinta FDR, labaduba waxay ahaayeen kuwo muhiim ah (P≥0.295). Clostridium pilosum waa bakteeriya loo yaqaan inay la xiriirto bararka waxayna gacan ka geysan kartaa cilladda xannibaadda mindhicirka41. Daraasaddeenna hore waxay soo sheegtay isbeddellada ku yimid microbiota mindhicirka ee bukaanada qaba ET8. Halkan waxaan sidoo kale ku soo sheegaynaa isbeddellada ku yimid SCFAs ee ET waxaanan aqoonsaneynaa xiriir ka dhexeeya dysbiosis mindhicirka iyo isbeddellada SCFAs. Heerarka SCFA ee hoos u dhacay waxay si dhow ula xiriiraan dysbiosis mindhicirka iyo darnaanta gariirka ee ET. Natiijooyinkayagu waxay soo jeedinayaan in dhidibka mindhicirka-maskaxda uu door muhiim ah ka ciyaari karo pathogenesis-ka ET, laakiin daraasado dheeraad ah oo ku saabsan moodooyinka xayawaanka ayaa loo baahan yahay.
Marka la barbardhigo bukaanada qaba PD, bukaanada qaba ET waxay leeyihiin heerar hoose oo asiidhyada isovaleric iyo isobutyric ah oo ku jira saxaradooda. Isku-darka asiidhka isovaleric iyo asiidhka isobutyric waxaa lagu aqoonsaday ET gudaha PD iyadoo leh AUC oo ah 0.743 (95% CI: 0.629–0.857), xasaasiyadda 74.3% iyo gaar ahaanshihiisa oo ah 62.9%, taasoo soo jeedinaysa doorkooda suurtagalka ah ee ah biomarkers ee ogaanshaha kala duwanaanshaha ET. Heerarka asiidhka isovaleric ee saxarada ayaa si liddi ku ah ula xiriiray dhibcaha FTM iyo TETRAS. Heerarka asiidhka isobutyric ee saxarada ayaa si liddi ku ah ula xiriiray dhibcaha FTM. Hoos u dhaca heerarka asiidhka isobutyric waxaa lala xiriiriyay hoos u dhaca tirada badan ee catobacteria. Wax yar ayaa laga ogyahay shaqooyinka asiidhka isovaleric iyo asiidhka isobutyric. Daraasad hore ayaa muujisay in gumeysiga jiirarka leh Bacteroides ovale uu kordhiyay heerka SCFA ee xiidmaha (oo ay ku jiraan acetate, propionate, isobutyrate, iyo isovalerate) iyo heerarka GABA ee xiidmaha, taasoo muujinaysa xiriirka xiidmaha ee u dhexeeya microbiota iyo fiirsashada SCFA/neurotransmitter-ka xiidmaha32. Waxaa xiiso leh, heerarka isobutyric acid ee la arkay waxay isku mid ahaayeen kooxaha PD iyo HC, laakiin way ku kala duwanaayeen kooxaha ET iyo PD (ama HC). Isobutyric acid wuxuu kala saari karaa ET iyo PD iyadoo leh AUC oo ah 0.718 (95% CI: 0.599–0.836) wuxuuna aqoonsan karaa ET iyo NC oo leh AUC oo ah 0.655 (95% CI: 0.525–0.786). Intaa waxaa dheer, heerarka isobutyric acid waxay la xiriiraan darnaanta gariirka, taasoo sii xoojinaysa xiriirka ay la leedahay ET. Su'aasha ah in aashitada isobutyric ee afka laga qaato ay yarayn karto darnaanta gariirka ee bukaanada qaba ET waxay u qalantaa daraasad dheeraad ah.
Sidaa darteed, heerka saxarada SCFA ayaa hoos u dhaca bukaanada qaba ET waxaana lala xiriiriyaa darnaanta caafimaad ee ET iyo isbeddellada gaarka ah ee microbiota mindhicirka. Xasaasiyadda propionate, butyrate, iyo isobutyrate waxay noqon karaan biomarkers ogaanshaha ET, halka isobutyrate iyo isovalerate ay noqon karaan biomarkers ogaanshaha kala duwan ee ET. Isbeddellada ku yimaada isobutyrate saxarada ayaa laga yaabaa inay si gaar ah ugu gaar yihiin ET marka loo eego isbeddellada SCFA-yada kale.
Daraasaddeennu waxay leedahay xaddidaadyo dhowr ah. Marka hore, qaababka cuntada iyo doorbidyada cuntada ayaa saameyn kara muujinta microbiota, muunado daraasadeed oo ballaaran oo dad kala duwan ah ayaa loo baahan yahay, daraasadaha mustaqbalkana waa inay soo bandhigaan sahanno cunto oo dhammaystiran oo nidaamsan sida su'aalaha soo noqnoqda cuntada. Marka labaad, naqshadeynta daraasadda isdhaafsiga ah waxay ka hortageysaa gunaanad kasta oo ku saabsan xiriirka sababaha u dhexeeya SCFAs iyo horumarinta ET. Daraasado dheeraad ah oo dabagal dheer ah oo leh cabbirro taxane ah oo SCFAs saxarada ah ayaa loo baahan yahay. Saddexaad, awoodaha ogaanshaha iyo ogaanshaha kala duwan ee heerarka SCFA saxarada waa in la xaqiijiyaa iyadoo la isticmaalayo muunado madax-bannaan oo ka socda ET, HC, iyo PD. Muunado badan oo madax-bannaan oo saxarada ah waa in la tijaabiyaa mustaqbalka. Ugu dambeyntii, bukaanada qaba PD ee kooxdeenna waxay lahaayeen muddo cudur oo aad uga gaaban bukaanada qaba ET. Waxaan inta badan isku waafajinay ET, PD iyo HC da'da, jinsiga iyo BMI. Marka la eego farqiga koorsada cudurka ee u dhexeeya kooxda ET iyo kooxda PD, waxaan sidoo kale barannay 33 bukaan oo qaba PD hore iyo 16 bukaan oo qaba ET (muddada cudurku ≤3 sano) si loo isbarbardhigo dheeraad ah. Kala duwanaanshaha kooxaha u dhexeeya ee SCFA guud ahaan waxay la jaanqaadayeen xogtayada aasaasiga ah. Intaa waxaa dheer, ma aanan helin wax xiriir ah oo u dhexeeya muddada cudurka iyo isbeddellada SCFA. Si kastaba ha ahaatee, mustaqbalka, waxaa ugu wanaagsan in la qoro bukaanada qaba PD iyo ET marxalad hore oo leh muddo gaaban oo cudur ah si loo dhammaystiro xaqiijinta muunad weyn.
Hab-maamuuska daraasadda waxaa ansixiyay guddiga anshaxa ee Isbitaalka Ruijin, oo xiriir la leh Dugsiga Caafimaadka ee Jaamacadda Shanghai Jiao Tong (RHEC2018-243). Ogolaansho qoraal ah ayaa laga helay dhammaan ka qaybgalayaasha.
Intii u dhaxaysay Janaayo 2019 iyo Diseembar 2022, 109 qof (37 ET, 37 PD, iyo 35 HC) oo ka socday Ruijin Hospital, oo xiriir la leh Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, ayaa lagu daray daraasaddan. Shuruudaha waxaa ka mid ahaa: (1) da'da 25-85 sano, (2) bukaanada qaba ET waxaa lagu ogaaday shuruudaha Kooxda Shaqada ee MDS 42 waxaana lagu ogaaday PD iyadoo loo eegayo shuruudaha MDS 43, (3) dhammaan bukaanada ma aysan qaadan daawooyinka ka hortagga PD ka hor inta aysan kursiga ku fadhiisan. ururinta muunadaha. (4) Kooxda ET waxay qaadatay oo keliya β-blockers ama ma aysan qaadan dawooyin la xiriira ka hor inta aysan ururin muunadaha saxarada. HCs oo la jaanqaadaya da'da, jinsiga, iyo tusmada cufnaanta jirka (BMI) ayaa sidoo kale la doortay. Shuruudaha laga reebay waxay ahaayeen: (1) dadka khudradda cuna, (2) nafaqo xumo, (3) cuduro daba-dheeraada oo ku dhaca marinnada caloosha iyo mindhicirka (oo ay ku jiraan cudurrada mindhicirka ee bararka, boogaha caloosha ama duodenum-ka), (4) cudurro daba-dheeraada oo daran (oo ay ku jiraan burooyinka halista ah), wadne xanuun, kelyaha oo shaqayn waaya, cudurrada dhiigga) (5) Taariikhda qalliinka weyn ee caloosha iyo mindhicirka, (6) Isticmaalka caano fadhi ee joogtada ah ama joogtada ah, (7) Isticmaalka wax kasta oo probiotics ah ama antibiyootiko ah muddo 1 bil ah, (8) Isticmaalka joogtada ah ee corticosteroids, daawooyinka proton pump inhibitors, statins, metformin, daawooyinka difaaca jirka hoos u dhiga ama daawooyinka ka hortagga kansarka iyo (9) cillad maskaxeed oo daran oo faragelisa tijaabooyinka caafimaad.
Dhammaan maadooyinka waxay bixiyeen taariikhda caafimaad, miisaanka iyo macluumaadka dhererka si loo xisaabiyo BMI, waxayna mareen baaritaan neerfaha iyo qiimeyn caafimaad sida Hamilton Welwelka Qiimeynta Cabbirka (HAMA) 44 dhibcaha walaaca, Hamilton Niyad-jabka Qiimeynta Cabbirka-17 (HAMD-17) 45. niyad-jabka, darnaanta calool-istaagga iyadoo la adeegsanayo Miisaanka Caloosha ee Wexner 46 iyo Miisaanka Saxarada Bristol 47 iyo waxqabadka garashada iyadoo la adeegsanayo Baaritaanka Xaaladda Maskaxda ee Yar (MMSE) 48. Miisaanka Qiimaynta Calaamadaha Is-beddelka ah ee Cudurka Parkinson (SCOPA-AUT) 49 wuxuu baaray cillad-darrada is-beddelka ah ee bukaanada qaba ET iyo PD. Miisaanka Qiimaynta Gariirka Kiliinikada ee Fan-Tolos-Marin (FTM) iyo Miisaanka Qiimaynta Gariirka ee Muhiimka ah (TETRAS) 50 Kooxda Daraasadda Gariirka (TRG) 50 ayaa lagu baaray bukaanada qaba ET; Miisaanka Qiimaynta Cudurka Kinson ee United Parkinson (MDS-UPDRS) nooca 51 iyo Hoehn iyo Yahr (HY) fasalka 52 ayaa la baaray.
Ka qaybgale kasta waxaa la weydiistay inuu subaxdii qaado muunad saxaro ah isagoo isticmaalaya weel lagu ururiyo saxarada. Weelasha ku wareeji baraf oo ku kaydi -80°C ka hor inta aan la farsamayn. Falanqaynta SCFA waxaa la sameeyay iyadoo la raacayo hawlgallada caadiga ah ee Tiangene Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. 400 mg oo muunado saxaro cusub ah ayaa laga soo ururiyay mawduuc kasta waxaana lagu falanqeeyay iyadoo la adeegsanayo SCFAs ka dib markii la shiiday oo la kariyey kahor sonication. SCFA-yada la xushay ee saxarada waxaa lagu falanqeeyay iyadoo la isticmaalayo gaaska chromatography-mass spectrometry (GC-MS) iyo dareeraha chromatography-tandem MS (LC-MS/MS).
DNA-da waxaa laga soo saaray muunado 200 mg ah iyadoo la adeegsanayo Qalabka Yar ee Saxarada ee QIAamp® Fast DNA (QIAGEN, Hilden, Jarmalka) sida ku cad tilmaamaha soo saaraha. Halabuurka microbial-ka waxaa lagu go'aamiyay iyadoo la kala saarayo hidda-wadaha 16 S rRNA ee DNA-da laga soocay saxarada iyadoo la xoojinayo gobolka V3-V4. Tijaabi DNA-da adigoo ku shaqeynaya muunadda jel agarose ah oo 1.2% ah. Kordhinta falcelinta silsiladda Polymerase (PCR) ee hidda-wadaha 16S rRNA waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo astaamaynta bakteeriyada ee caalamiga ah (357 F iyo 806 R) iyo maktabad amplicon oo laba-tallaabo ah oo laga dhisay goobta Novaseq.
Doorsoomayaasha joogtada ah waxaa lagu muujiyaa celcelis ahaan ± leexashada caadiga ah, doorsoomayaasha kala-soociddana waxaa lagu muujiyaa tirooyin iyo boqolley. Waxaan u isticmaalnay tijaabada Levene si aan u tijaabino isku-dhafka kala duwanaanshaha. Isbarbardhigga waxaa la sameeyay iyadoo la adeegsanayo tijaabooyin t-laba-dabo leh ama falanqaynta kala duwanaanshaha (ANOVA) haddii doorsoomayaasha si caadi ah loo qaybiyay iyo tijaabooyinka Mann-Whitney U ee aan la barbar dhigi karin haddii la jebiyay qiyaasaha caadiga ah ama isku-dhafka. Waxaan isticmaalnay aagga hoos yimaada qalooca astaamaha hawlgalka qaataha (ROC) (AUC) si aan u cabbirno waxqabadka ogaanshaha ee qaabka oo aan u baarno awoodda SCFA si ay u kala saarto bukaanada qaba ET iyo kuwa qaba HC ama PD. Si loo baaro xiriirka ka dhexeeya SCFA iyo darnaanta kiliinikada, waxaan isticmaalnay falanqaynta isku-xirka Spearman. Falanqaynta tirakoobka waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo software-ka SPSS (nooca 22.0; SPSS Inc., Chicago, IL) iyadoo heerka muhiimadda (oo ay ku jiraan qiimaha P iyo FDR-P) lagu dejiyay 0.05 (laba-dhinac).
Taxanaha 16 S waxaa lagu falanqeeyay iyadoo la isticmaalayo isku-darka Trimmomatic (nooca 0.35), Flash (nooca 1.2.11), UPARSE (nooca v8.1.1756), mothur (nooca 1.33.3) iyo R (nooca 3.6.3). Xogta hidda-wadaha rRNA ee cayriin 16S waxaa lagu farsameeyay iyadoo la adeegsanayo UPARSE si loo soo saaro cutubyo taxonomic ah oo shaqeynaya (OTUs) oo leh aqoonsi 97%. Taxonomies-ka waxaa lagu qeexay iyadoo la adeegsanayo Silva 128 oo ah xogta tixraaca. Heerka guud ee xogta tirada qaraabada ah ayaa loo xushay falanqayn dheeraad ah. Falanqaynta cabbirka saamaynta ee kala soocidda toosan (LDA) (LEfSE) ayaa loo isticmaalay isbarbardhigga kooxaha (ET vs. HC, ET vs. PD) oo leh heerka α ee 0.05 iyo heerka cabbirka saameynta ee 2.0. Noocyada kala soocidda ee lagu aqoonsaday falanqaynta LEfSE ayaa si dheeraad ah loogu isticmaalay falanqaynta isku xidhka Spearman ee SCFA.
Wixii macluumaad dheeraad ah oo ku saabsan naqshadeynta daraasadda, eeg Soo Koobidda Warbixinta Cilmi-baarista Dabiiciga ah ee la xiriirta maqaalkan.
Xogta taxanaha ceeriin 16S waxaa lagu kaydiyaa xogta Mashruuca BioProject ee Xarunta Qaranka ee Macluumaadka Bayoteknoolajiyadda (NCBI) (SRP438900: PRJNA974928), URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/Traces/study/?acc= SRP438900&o. =acc_s% 3Aa. Xogta kale ee khuseeya waxaa heli kara qoraaga u dhigma codsi macquul ah, sida iskaashiga sayniska iyo is-weydaarsiga tacliinta ee mashaariicda cilmi-baarista oo dhammaystiran. Looma oggola in xogta loo wareejiyo dhinacyada saddexaad iyada oo aan la helin oggolaanshahayaga.
Koodhka isha furan oo keliya marka la isku daro Trimmomatic (nooca 0.35), Flash (nooca 1.2.11), UPARSE (nooca v8.1.1756), mothur (nooca 1.33.3) iyo R (nooca 3.6.3), iyadoo la adeegsanayo dejimaha caadiga ah ama qaybta "Habka". Macluumaad dheeraad ah oo caddayn ah ayaa la siin karaa qoraaga u dhigma marka la codsado macquul.
Pradeep S iyo Mehanna R. Xanuunada caloosha iyo mindhicirka ee khalkhalka dhaqdhaqaaqa hyperkinetic iyo ataxia. La xiriira cudurka Parkinson. jahawareer. 90, 125–133 (2021).
Louis, ED iyo Faust, PL Cudurka gariirka muhiimka ah: neerfaha iyo dib-u-habaynta xiriirada neerfaha. Nat. Pastor Nirol. 16, 69–83 (2020).
Gironell, A. Gariirka lagama maarmaanka ah ma yahay xanuun asaasi ah oo ka dhasha cilladda Gaba? Haa. caalaminimo. Rev. Neuroscience. 163, 259–284 (2022).
Dogra N., Mani RJ iyo Katara DP dhidibka mindhicirka-maskaxda: laba qaab oo calaamadayn ah oo ku dhaca cudurka Parkinson. Molecules-ka unugyada. Neurobiology. 42, 315–332 (2022).
Quigley, EMM. dhidibka microbiota-maskaxda-mindhicirka iyo cudurrada neerfaha. hadda. Nellore. Neuroscience. Warbixinnada 17, 94 (2017).
Liu, XJ, Wu, LH, Xie, WR iyo He, XX Tallaalka microbiota ee saxarada ayaa si isku mid ah u hagaajiya gariirka muhiimka ah iyo xanuunka mindhicirka ee xanaaqa leh ee bukaanada. Cilmi-nafsiga Haweenka 20, 796–798 (2020).
Zhang P. et al. Isbeddello gaar ah oo ku yimaada microbiota-ga xiidmaha ee gariirka muhiimka ah iyo kala duwanaanshaha cudurka Parkinson. Cudurka Parkinson ee NPJ. 8, 98 (2022).
Luo S, Zhu H, Zhang J iyo Wang D. Doorka muhiimka ah ee microbiota ee nidaaminta unugyada neuronal-glial-epithelial. Iska caabbinta caabuqyada. 14, 5613–5628 (2021).
Emin A. et al. Cudurrada duodenal alpha-synuclein iyo gliosis-ka xiidmaha ee cudurka Parkinson ee sii socda. dhaqaaq. jahawareer. https://doi.org/10.1002/mds.29358 (2023).
Skorvanek M. et al. Antibodies-ka alpha-synuclein 5G4 waxay aqoonsadaan cudurka Parkinson ee muuqda iyo cudurka Parkinson ee prodromal ee xuubka mindhicirka. dhaqaaq. jahawareer. 33, 1366–1368 (2018).
Algarni M iyo Fasano A. Isku-darka gariirka muhiimka ah iyo cudurka Parkinson. La xiriira cudurka Parkinson. jahawareer. 46, С101–С104 (2018).
Sampson, TR et al. Microbiota-ga Gut wuxuu wax ka beddelaa yaraanta dhaqdhaqaaqa iyo bararka neerfaha ee moodooyinka cudurka Parkinson. Unugga 167, 1469–1480.e1412 (2016).
Unger, MM et al. Asiidhyada dufanka leh ee silsiladaha gaaban iyo microbiota mindhicirka way kala duwan yihiin bukaanada qaba cudurka Parkinson iyo xakamaynta da'da. Waxay la xiriirtaa cudurka Parkinson. jahawareer. 32, 66–72 (2016).
Bleacher E, Levy M, Tatirovsky E iyo Elinav E. Metabolites-ka waxaa nidaamiya microbiome-ka is-dhexgalka difaaca jirka ee martida loo yahay. J. Immunology. 198, 572–580 (2017).