Dhagaxyada Banlangen waxay yareeyaan soo saarista sodium dextran sulfate

Javascript hadda waa la damiyay biraawsarkaaga. Qaar ka mid ah sifooyinka boggan internetka ma shaqeyn doonaan marka javascript la damiyo.
Iska diiwaan geli faahfaahintaada gaarka ah iyo daawada gaarka ah ee aad xiisaynayso, waxaanan macluumaadka aad bixiso la jaanqaadi doonnaa maqaallo ku jira xogteenna ballaaran, isla markiibana waxaan kuu soo diri doonnaa nuqul PDF ah.
Budada Ban-Lan-Gen waxay yareeyaan colitis-ka soo noqnoqda ee daba-dheeraada ee uu keeno dextran sodium sulfate ee jiirarka iyagoo wax ka beddelaya microbiota mindhicirka iyo soo celinta wax soo saarka SCFA Derived-GLP-1 ee xiidmaha.
Jiao Peng,1-3,*Li Xi,4,*Zheng Lin,3,5 Duan Lifang,1 Gao Zhengxian,2,5 Diehu,1 Li Jie,6 Li Xiaofeng,6 Shen Xiangchun,5 Xiao Haitao21 Jaamacadda Peking Isbitaalka Shenzhen Waaxda Farmashiyaha, Shenzhen, Jamhuuriyadda Dadka Shiinaha; 2 Xarunta Sayniska Caafimaadka Jaamacadda Shenzhen Dugsiga Farmashiyaha, Shenzhen, Jamhuuriyadda Dadka Shiinaha; 3 Xarunta Cilmi-baarista Tiknoolajiyadda Injineerinka Jaamacadda Caafimaadka ee Guizhou Xarunta Cilmi-baarista Tiknoolajiyadda Daawada Qowmiyadaha iyo Horumarinta iyo Codsiga Daawada Shiinaha ee Dhaqanka Wasaaradda Waxbarashada, Shaybaarka Muhiimka ah ee Gobolka Guizhou ee Farmashiyaha, Jaamacadda Caafimaadka Guizhou, Guiyang, Jamhuuriyadda Dadka Shiinaha; 4 Waaxda Gastroenterology, Jaamacadda Peking Isbitaalka Shenzhen, Shenzhen, Jamhuuriyadda Dadka Shiinaha; 5 Dugsiga Farmashiyaha, Jaamacadda Caafimaadka Guizhou, Shaybaarka Muhiimka ah ee Gobolka ee Shaqada iyo Codsiga Dhirta Daawada, Guiyang; 6 Waaxda Daawada Shaybaarka, Isbitaalka Shenzhen ee Jaamacadda Peking, Shenzhen, Shiinaha [email protected] Shen Xiangchun, Dugsiga Farmashiyaha, Jaamacadda Caafimaadka ee Guizhou, Guizhou, Jamhuuriyadda Dadka Shiinaha, 550004, Email [email protected] Ujeeddo: Daaweynta ku salaysan GLP-1 waa ikhtiyaar daaweyn cusub oo loogu talagalay cudurka mindhicirka bararka. Noocyada Ban-Lan-Gen (BLG) waa qaab-dhismeed la yaqaan oo ka hortagga fayraska oo muujinaya firfircooni ka-hortagga bararka ee daaweynta xaalado kala duwan oo barar ah. Si kastaba ha ahaatee, saameynteeda ka-hortagga bararka ee colitis iyo farsamadeeda ficilka weli ma cadda. HABKA: Si loo dhiso colitis soo noqnoqda oo daba-dheeraaday oo dextran sodium sulfate (DSS) ku keento jiirka. Tilmaamayaasha dhaqdhaqaaqa cudurka, calaamadaha histological ee dhaawaca, iyo heerarka cytokine-ka ee bararka ayaa la sameeyay si loo qiimeeyo saameynta ilaalinta ee BLG. Saamaynta BLG ee microbiota mindhicirka iyo mindhicirka waxaa lagu gartaa heerarka GLP-1 ee serumka iyo muujinta Gcg-ga mindhicirka, GPR41, iyo GRP43, halabuurka microbiota mindhicirka, heerarka SCFAs ee saxarada, iyo Soo saarista GLP-1 ee unugyada epithelial-ka ee jiirka ee aasaasiga ah ee laga soo saaro SCFA oo laga soo saaro GLP-1. Natiijooyinka: Daaweynta BLG waxay si weyn u yareysay miisaanka jidhka oo yaraada, DAI, gaabinta mindhicirka, dhaawaca unugyada mindhicirka, iyo heerarka cytokine-ka ee bararka keena ee TNF-α, IL-1β, iyo IL-6 ee unugyada mindhicirka. Intaa waxaa dheer, daaweynta BLG waxay si weyn u soo celin kartaa muujinta Gcg, GPR41 iyo GRP43 iyo heerarka serum-ka GLP-1 ee jiirka colitis, iyo iyadoo la kordhinayo bakteeriyada soo saarta SCFA sida Akkermansia iyo Prevotellaceae_UCG-001, iyo yareynta tirada badan ee bakteeriyada sida Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminokoccaceae_UCG-014, Intestinimonas iyo Oscillibacter. Intaa waxaa dheer, daaweynta BLG waxay si weyn u kordhin kartaa heerka SCFAs ee saxarada jiirka colitis. Isla mar ahaantaana, tijaabooyinka in vitro waxay sidoo kale muujiyeen in soo saarista saxarada ee jiirka lagu daweeyay BLG ay si weyn u kicin karto unugyada epithelial-ka ee yar yar ee Murine ee asaasiga ah ay soo saaraan GLP-1. Gunaanad: Natiijooyinkani waxay soo jeedinayaan in BLG ay leedahay saameyn ka hortagta colitis. BLG waxay leedahay awood ay ku horumariso daaweyn ahaan, ugu yaraan qayb ahaan iyadoo la hagaajinayo microbiota mindhicirka iyo soo celinta wax soo saarka GLP-1 ee laga helo xiidmaha SCFA Daawooyinka rajo gelinta leh ee colitis-ka soo noqnoqda ee daba dheeraada. Erayada muhiimka ah: colitis, granules Ban-Lan-Gen, microbiota mindhicirka, asiidhyada dufanka gaaban, GLP-1
Cudurka boogaha (UC) waa cudur barar ah oo muddo dheer ku dhaca xiidmaha iyo malawadka oo lagu garto shuban soo noqnoqda, calool xanuun, miisaan lumis, iyo saxaro dhiig leh oo mucopurulent ah.1 Dhawaanahan, faafitaanka UC wuxuu ku sii kordhayay waddamada hore u ahaa mid aan aad u badnayn, oo ay ku jirto Shiinaha, iyadoo caannimada qaab nololeedka reer Galbeedka ay sii kordhayso.2 Kordhintani waxay dhibaato weyn ku keentaa caafimaadka dadweynaha waxayna saameyn xun ku leedahay awoodda bukaanka ee shaqada iyo tayada nolosha. Si gaar ah, cudurka 'UC' weli ma cadda, laakiin guud ahaan waa la aqbalay in hidde-sideyaasha, arrimaha deegaanka, microbiota mindhicirka, iyo nidaamka difaaca jirka dhammaantood ay gacan ka geystaan ​​​​horumarinta UC.3 Xitaa hadda, ma jirto daawo loogu talagalay UC, hadafka daaweyntuna waa in si caafimaad ahaan loo xakameeyo calaamadaha kiliinikada, la kiciyo lana ilaaliyo cafinta, kor loogu qaado bogsashada xuubka, iyo la yareeyo soo noqoshada. Daaweynta caadiga ah waxaa ka mid ah aminosalicylates, corticosteroids, immunosuppressants, iyo bayooloji. Si kastaba ha ahaatee, daawooyinkani ma gaari karaan saameynta la rabo sababtoo ah waxyeellooyinkooda kala duwan.4 Dhawaan, daraasado badan oo kiisas ah ayaa muujiyay in daawada dhaqameed ee Shiinaha (TCM) ay muujisay awood weyn oo ay ku caawin karto yareynta UC iyadoo suntu yar tahay, taasoo soo jeedinaysa in Horumarinta daaweynta cusub ee TCM waa istaraatiijiyad daaweyn oo rajo leh oo loogu talagalay UC.5-7​​​​​​​​​
Banlangen Granules (BLG) waa daawo dhaqameed Shiinees ah oo laga sameeyay soosaarka biyaha ee xididka Banlangen.8 Marka laga soo tago waxtarkeeda fayraska, BLG waxay muujisaa firfircooni ka hortag bararka oo suurtagal ah oo lagu daaweynayo xaalado kala duwan oo barar ah.9,10 Intaa waxaa dheer, glucosinolates (R,S-goitrin, progoitrin, epiprorubin iyo glucoside ayaa la go'doomiyay oo laga soo saaray soosaarka biyaha ee Radix isatidis) iyo nucleosides (hypoxanthine, adenosine, uridine iyo guanosine) iyo alkaloids indigo sida indigo iyo indirubin.11,12 Daraasado hore ayaa si fiican u diiwaangeliyay in isku-dhafka adenosine, uridine iyo indirubin ay muujiyaan saameyn xooggan oo ka hortagga colitis ah noocyada kala duwan ee xayawaanka ee colitis.13-17 Si kastaba ha ahaatee, ma jiraan daraasado caddayn ku salaysan oo la sameeyay si loo qiimeeyo waxtarka BLG ee colitis. Daraasaddan hadda socota, waxaan baarnay saameynta ilaalinta ee BLG ee colitis-ka soo noqnoqda ee daba-dheeraada ee dextran sodium sulfate (DSS) ee jiirarka C57BL/6 waxaana la helay in maamulka afka laga qaato ee BLG uu si weyn u yareeyay xiidanka soo noqnoqda ee joogtada ah ee DSS uu keeno ee jiirka, hababka nidaaminta waxay la xiriiraan wax ka beddelka microbiota mindhicirka iyo soo celinta wax soo saarka glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ee mindhicirka laga soo saaro.
Budada BLG (oo aan sonkor lahayn, oo NMPA ay ansixisay Z11020357; Beijing Tongrentang Technology Development Co., Ltd., Beijing, Shiinaha; lambarka dufcadda: 20110966) waxaa laga soo iibsaday farmashiyada.DSS (Miisaanka Molecular: 36,000–50,000 Daltons) waxaa laga soo iibsaday MP Biologicals (Santa Ana, USA).Sulfasalazine (SASP) (≥ 98% daahirnimo), hematoxylin iyo eosin waxaa laga soo iibsaday Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Qalabka tijaabada Elisa ee Mouse TNF-α, IL-1β iyo IL-6 luminex ayaa laga soo iibsaday nidaamyada R&D (Minneapolis, MN, USA).Asiidhka Acetic, propionic acid, iyo butyric acid waxaa laga soo iibsaday Aladdin Industries (Shanghai, Shiinaha).2-Asiidhka Ethylbutyric waxaa laga soo iibsaday Merck KGaA (Darmstadt, Jarmalka).
Jiirarka labka ah ee C57BL/6 ee da'doodu u dhaxayso 6-8 toddobaad (miisaanka jirka 18-22 g) ayaa laga soo iibsaday Beijing Wetahe Laboratory Animal Technology Co., Ltd. (Beijing, Shiinaha) waxaana lagu dejiyay jawi heerkulkiisu yahay 22 ± 2 °C oo leh 12 saacadood oo iftiin/ wareeg madow ah. Jiirarka waxaa la siiyay cunto jiir caadi ah oo leh marin bilaash ah oo biyo la cabbo muddo hal toddobaad ah si ay ula qabsadaan deegaanka cusub. Jiirarka ayaa markaa si aan kala sooc lahayn loogu qaybiyay afar kooxood: kooxda xakamaynta, kooxda qaabka DSS, kooxda lagu daweeyay SASP (200 mg/kg, afka) iyo kooxda lagu daweeyay BLG (1 g/kg, afka). Sida lagu muujiyay Jaantuska 1A, sida laga soo xigtay daraasaddeenna hore, colitis-ka tijaabada ah ee soo noqnoqda ee daba dheeraada ayaa jiirarka ku kiciyay saddex wareeg oo ah 1.8% DSS muddo 5 maalmood ah, ka dibna biyo la sifeeyay muddo 7 maalmood ah, sida laga soo xigtay daraasaddeenna hore.18 Jiirarka kooxaha lagu daweeyay SASP iyo BLG waxaa lagu daweeyay SASP iyo BLG, siday u kala horreeyaan, maalin kasta laga bilaabo maalinta 0. Sida laga soo xigtay tijaabooyinka hordhaca ah, qiyaasta BLG waxaa loo dejiyay 1 g/kg. Dhanka kale, qiyaasta SASP waxaa loo dejiyay 200 mg/Kg sida ku cad suugaanta.4 Kooxaha xakamaynta iyo qaabka DSS waxay heleen isla mugga biyaha intii lagu jiray tijaabada.
Jaantuska 1aad BLG wuxuu yareeyaa xanuunka caloosha ee soo noqnoqda ee uu sababo DSS ee jiirarka.(A) Naqshadeynta tijaabada ah ee xanuunka caloosha ee soo noqnoqda iyo daaweynta, (B) isbeddelka miisaanka jirka, (C) dhibcaha tusmada dhaqdhaqaaqa cudurka (DAI), (D) dhererka mindhicirka, (E) sawirka matalaya mindhicirka, (F) rinjiyeynta H&E mindhicirka (weynaynta, ×100) iyo (G) dhibcaha histological. Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± SEM (n = 6).##p < 0.01 ama ###p < 0.001 vs kooxda xakamaynta (Con); *p < 0.05 ama **p < 0.01 ama ***p < 0.001 vs kooxda DSS.
Miisaanka jidhka, isku dheelitirnaanta saxarada, iyo dhiigbaxa malawadka ayaa la diiwaangelin jiray maalin kasta. Tusmada dhaqdhaqaaqa cudurrada (DAI) waxaa lagu go'aamiyay isku darka dhibcaha miisaanka jidhka, isku dheelitirnaanta saxarada, iyo dhiigbaxa malawadka sida hore loogu sharraxay.19 Dhammaadka tijaabada, dhammaan jiirarka waa la dilay waxaana la ururiyay dhiig, saxaro iyo xiidmo si loogu sameeyo tijaabooyin dheeraad ah.
Unugyada mindhicirka ayaa si rasmi ah loo hagaajiyay waxaana lagu dhex daray paraffin. Qaybaha 5-micron ayaa la sameeyay oo lagu midabeeyay hematoxylin-eosin (H&E), ka dibna la indho tiray oo la dhibco saaray sidii hore loogu sharraxay.19
Wadarta RNA ee unugyada mindhicirka waxaa soo saaray Trizol reagent (Invitrogen, Carlsbad, CA), waxaana ku xigay soo saarista cDNA oo leh dib u celinta transcriptase (TaKaRa, Kusatsu, Shiga, Japan). PCR-ga tirada ayaa la sameeyay iyadoo la adeegsanayo nidaamka PCR-ga waqtiga-dhabta ah oo leh SYBR Green Master (Roche, Basel, Switzerland). Qoraallada hidda-wadaha ee bartilmaameedka ah ayaa loo beddelay β-actin xogtana waxaa lagu falanqeeyay iyadoo la adeegsanayo habka 2-ΔΔCT. Taxanaha asaasiga ah ee hidda-wadaha waxaa lagu muujiyay Shaxda 1.
Kala soocidda iyo dhaqanka unugyada epithelial-ka ee jiirka ee ugu horreeya ayaa la sameeyay sidii hore loogu sharraxay.20 Si kooban, xiidmaha jiirka ee 6-8 toddobaad jira ayaa marka hore laga saaray ka dib markii la qalay iyadoo la kala furfuray afka ilmo-galeenka, ka dibna si dheer ayaa loo furay, waxaana lagu daaweeyay Xalka Cusbada Dheelitiran ee Hanks (HBSS, iyada oo aan lahayn kaalshiyam iyo magnesium) waxaana loo jaray 0.5-1 mm oo qaybo yaryar ah. Ka dib, unugyada waxaa lagu dheefshiiday 0.4 mg/mL collagenase XI (Sigma, Poole, UK) oo ah dhexdhexaad DMEM oo bilaash ah waxaana lagu centrifugeeeyay 300 xg muddo 5 daqiiqo ah heerkulka qolka. Dib ugu celi pellet-ka dhexdhexaadka DMEM (oo lagu daray 10% serumka lo'da ee uurjiifka, 100 Units/mL penicillin, iyo 100 µg/mL streptomycin) heerkul ah 37 °C oo dhex mari shabaq nayloon ah (cabirka daloolka ~250 µm). Qaybaha unugyada epithelial-ka ee mindhicirka ayaa la dhigay suxuunta hoose ee galaaska waxaana lagu dhex daray acetic acid, propionic acid, butyric acid, iyo Saxarada jiirka muddo 2 saacadood ah heerkul ah 37°C, 5% CO2.
Unugyada mindhicirka waxaa lagu sameeyay isku-dhafan PBS, heerarka cytokines-ka IL-6, TNF-α iyo IL-1β ee unugyada mindhicirka waxaa lagu ogaaday iyadoo la adeegsanayo qalabka baaritaanka luminex ELISA (nidaamyada R&D, Minneapolis, MN, USA). Sidoo kale, heerarka GLP-1 ee seeramka iyo habka dhaqanka ee unugyada epithelial-ka xuubka caloosha ee aasaasiga ah waxaa lagu go'aamiyay qalabka ELISA (Bioswamp, Wuhan, Shiinaha) sida waafaqsan tilmaamaha soo saaraha.
Wadarta DNA-da laga soo saaray saxarada waxaa laga soo saaray qalab soo saarista DNA (Tiangen, Shiinaha). Tayada iyo tirada DNA-da waxaa lagu cabiray saamiga 260 nm/280 nm iyo 260 nm/230 nm, siday u kala horreeyaan. Ka dib, iyadoo la isticmaalayo DNA kasta oo la soo saaray qaab shaxeed, waxaa loo isticmaalay in lagu xoojiyo gobollada V3-V4 ee hidda-wadaha 16S rRNA ee gobollada kala duwan. Badeecadaha PCR waxaa lagu nadiifiyay iyadoo la isticmaalayo Qalabka Soo saarista Jel ee QIAquick (QIAGEN, Jarmalka), oo lagu cabbiray PCR-ga waqtiga-dhabta ah, waxaana lagu taxay iyadoo la isticmaalayo madal isku xigxigta IlluminaMiseq PE300 (Illumina Inc., CA, USA). Falanqaynta bioinformatics, habaynta xogta waxaa la sameeyay iyadoo la raacayo hab-raacyada hore loo soo sheegay.21,22 Marka la soo koobo, isticmaal Cutadapt (V1.9.1) si aad u shaandhayso faylasha degdegga ah ee cayriin. OTU-yada waxaa loo kala qaybiyay iyadoo la isticmaalayo UPARSE (nooca 7.0.1001) oo leh gooyn isku mid ah oo ah 97%, UCHIME-na waxaa loo isticmaalay in laga saaro taxanaha chimeric. Falanqaynta iyo kala soocidda halabuurka bulshada waxaa lagu sameeyay iyadoo la adeegsanayo kala soocidda RDP (http://rdp.cme.msu.edu/) oo ku salaysan xogta hidde-sideyaasha RNA ee SILVA ribosomal.
Heerarka asiidhyada dufanka gaaban (acetic acid, propionic acid, iyo butyric acid) ayaa la cabbiray sida ay hore u sharaxeen Tao et al., iyadoo wax laga beddelay.23 Si kooban, 100 mg oo saxaro ah ayaa marka hore lagu laalay 0.4 mL oo biyo ah oo la miiray, waxaana ku xigay 0.1 mL oo ah 50% asiidh sulfuric ah iyo 0.5 mL oo ah asiidh 2-ethylbutyric ah (heerka gudaha), ka dibna la isku daray oo lagu kululeeyay 4°C. Centrifuge-ka 12,000 rpm muddo 15 daqiiqo ah C. Dusha sare waxaa laga soo saaray 0.5 mL oo ether ah waxaana lagu duray GC si loo falanqeeyo. Falanqaynta gaaska koromograafiga (GC), muunado ayaa lagu falanqeeyay iyadoo la isticmaalayo GC-2010 Plus gaaska koromograafiga (Shimadzu, Inc.) oo lagu qalabeeyay qalabka ionization ololka (FID). Kala soocidda waxaa lagu gaaray iyadoo la isticmaalayo tiir ZKAT-624 ah, 30 m × 0.53 mm × 0.3 μm (Lanzhou Zhongke Antai Analytical Technology Co., Ltd., Shiinaha). Xogta waxaa lagu helay iyadoo la isticmaalayo software xal GC ah (Shimadzu, Inc.). Saamiga kala qaybsanaantu wuxuu ahaa 10:1, gaaska side wuxuu ahaa nitrogen, heerka socodkana wuxuu ahaa 6 mL/daqiiqo. Mugga duritaanka wuxuu ahaa 1 μL. Heerkulka duritaanka iyo qalabka ogaanshaha wuxuu ahaa 300°C. Heerkulka foornada waxaa lagu hayay 140°C muddo 13.5 daqiiqo ah, ka dibna waxaa loo kordhiyay 250°C heer ahaan. heerkulka waa inuu ahaadaa 120°C/daqiiqo; heerkulka waxaa la hayay 5 daqiiqo.
Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± qaladka caadiga ah ee celceliska (SEM). Muhiimadda xogta waxaa lagu qiimeeyay hal-dhinac ANOVA oo ay ku xigto tijaabada Duncan ee kala duwan. Barnaamijka GraphPad Prism 5.0 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, USA) ayaa loo isticmaalay dhammaan xisaabinta, p < 0.05na waxaa loo arkay mid muhiim ah tirakoob ahaan.
Waa la ogyahay in UC uu yahay cudur colitis ah oo daba-dheeraada oo leh xanuun caloosha ah oo daran, shuban iyo dhiig-bax. Sidaa darteed, colitis-ka daba-dheeraada ee DSS uu keeno ee jiirarka ayaa la aasaasay si loo qiimeeyo waxtarka ka-hortagga colitis-ka ee BLG (Jaantuska 1A). Marka la barbardhigo kooxda xakamaynta, jiirarka kooxda qaabka DSS waxay si weyn hoos ugu dhigeen miisaanka jidhka iyo DAI-ga sareeya, isbeddelladanna si weyn ayaa loo beddelay ka dib 24 maalmood oo daaweyn BLG ah (Jaantuska 1B iyo C). Gaabinta mindhicirku waa astaan ​​​​muhiim ah oo UC ah. Sida lagu muujiyey Jaantusyada 1D iyo E, dhererka mindhicirrada ee jiirarka helay DSS si weyn ayaa loo gaabiyey, laakiin waxaa lagu yareeyay daaweynta BLG. Intaa ka dib, falanqaynta histopathological ayaa la sameeyay si loo qiimeeyo caabuqa mindhicirrada. Sawirrada wasakhaysan ee H&E iyo dhibcaha cudurku waxay muujiyeen in maamulka DSS uu si weyn u carqaladeeyay qaab-dhismeedka mindhicirrada oo uu keenay burbur qarsoodi ah, halka daaweynta BLG ay si weyn hoos ugu dhigtay burburka sirta ah iyo dhibcaha cudur-sidaha (Jaantuska 1F iyo G). Waxaa xusid mudan, saameynta ilaalinta ee BLG ee qiyaasta 1 g/Kg waxay la mid ahayd tan SASP ee qiyaasta 200. mg/Kg. Guud ahaan, natiijooyinkani waxay soo jeedinayaan in BLG ay wax ku ool u tahay yaraynta darnaanta xanuunka caloosha ee soo noqnoqda ee joogtada ah ee ay keento DSS ee jiirarka.
TNF-α, IL-1β iyo IL-6 waa calaamado muhiim ah oo bararka mindhicirka. Sida ka muuqata Jaantuska 2A, DSS waxay keentay koror weyn oo ku yimid muujinta hidda-wadaha ee TNF-α, IL-1β iyo IL-6 ee mindhicirka marka la barbar dhigo kooxda xakamaynta. Maamulka BLG wuxuu si weyn u beddeli karaa isbeddelladan ay DSS dhexdhexaadisay. Marka xigta, waxaan isticmaalnay ELISA si aan u go'aamino heerarka cytokines-ka bararka TNF-α, IL-1β, iyo IL-6 ee unugyada mindhicirka. Natiijooyinka waxay sidoo kale muujiyeen in heerarka mindhicirka ee TNF-α, IL-1β, iyo IL-6 ay si weyn u kordheen jiirarka lagu daaweeyay DSS, halka daaweynta BLG ay yareysay kororkan (Jaantuska 2B).
Jaantuska 2aad BLG wuxuu joojiyaa muujinta hidda-wadaha iyo soo saarista cytokines-ka bararka keena TNF-α, IL-1β iyo IL-6 ee xiidmaha jiirka lagu daaweeyay DSS.(A) Muujinta hidda-wadaha mindhicirka ee TNF-α, IL-1β iyo IL-6; (B) heerarka borotiinka mindhicirka ee TNF-α, IL-1β iyo IL-6. Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± SEM (n = 4–6).#p < 0.05 ama ##p < 0.01 ama ###p < 0.001 vs kooxda xakamaynta (Con); *p < 0.05 ama **p < 0.01 vs kooxda DSS.
Dysbiosis-ka mindhicirku waa mid muhiim u ah cudurka UC.24 Si loo baaro in BLG uu wax ka beddelo microbiota mindhicirka ee jiirka lagu daaweeyay DSS, taxanaha 16S rRNA ayaa la sameeyay si loo falanqeeyo bulshada bakteeriyada ee ku jirta xiidmaha. Jaantuska Venn wuxuu muujinayaa in saddexda kooxood ay wadaagaan 385 OTUs. Isla mar ahaantaana, koox kastaa waxay lahayd OTUs gaar ah (Jaantuska 3A). Intaa waxaa dheer, tusmada Chao1 iyo tusmada Shannon ee lagu muujiyay Jaantuska 3B iyo C waxay muujiyeen in kala duwanaanshaha bulshada ee microbiota mindhicirka uu hoos u dhacay jiirka lagu daaweeyay BLG, maadaama tusmada Shannon ay si weyn hoos ugu dhacday kooxda lagu daaweeyay BLG. Falanqaynta qaybaha aasaasiga ah (PCA) iyo falanqaynta isku-duwidda aasaasiga ah (PCoA) ayaa loo isticmaalay in lagu go'aamiyo qaababka kooxaynta ee saddexda kooxood waxayna muujisay in qaab-dhismeedka bulshada ee jiirka lagu daaweeyay DSS uu si cad u kala soocay ka dib daaweynta BLG (Jaantuska 3D iyo E). Xogtani waxay soo jeedinaysaa in daaweynta BLG ay si weyn u saamaysay qaab-dhismeedka bulshada ee jiirka qaba colitis-ka DSS ay keento.
Jaantuska 3aad BLG wuxuu wax ka beddelaa kala duwanaanshaha microbiota mindhicirka ee jiirarka qaba colitis-ka ay keento DSS.(A) Jaantuska Venn ee OTU, (B) tusmada Chao1, (C) tusmada hodantinimada Shannon, (D) Jaantuska dhibcaha Falanqaynta Qaybaha Muhiimka ah (PCA) ee OTU, (E) Dhibcaha Falanqaynta Isku-dubaridka Aasaasiga ah ee OTU (PCoA) Jaantuska. Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± SEM (n = 6).**p < 0.01 vs kooxda DSS.
Si loo qiimeeyo isbeddellada gaarka ah ee microbiota saxarada, waxaan falanqeynay isku-dhafka microbiota mindhicirka dhammaan heerarka taxonomic. Sida ku cad Jaantuska 4A, phyla-ga ugu weyn ee dhammaan kooxaha waxay ahaayeen Firmicutes iyo Bacteroidetes, waxaana ku xigay Verrucomirobia. Tirada qaraabada ah ee saamiga Firmicutes iyo Firmicutes/Bacteroides ayaa si weyn u kordhay bulshooyinka microbial-ka saxarada ee jiirka lagu daaweeyay DSS marka la barbar dhigo jiirka la xakameeyo, isbeddelladanna si weyn ayaa loo beddelay ka dib daaweynta BLG. Gaar ahaan, daaweynta BLG waxay si weyn u kordhisay tirada qaraabada ah ee Verrucobacterium ee saxarada jiirka oo leh colitis ay keento DSS. Heerka qoyska, bulshooyinka microbial-ka saxarada waxaa ku jiray Lachnospiriaceae, Muribaculaceae, Akkermansiaceae, Ruminococcaceae iyo Prevotellaceae (Jaantuska 4B). Marka la barbardhigo kooxda DSS, yaraanta BLG waxay kordhisay tirada badan ee Akkermansiaceae, laakiin waxay yareysay tirada badan ee Lachnospiraceae iyo Ruminococcaceae. Waxaa xusid mudan, heerka hiddaha, saxarada microbiota waxaa ku jiray Lachnospira_NK4A136_group, Akkermansia iyo Prevotellaceae_UCG-001 (Jaantuska 4C). Natiijadan ayaa sidoo kale muujisay in daaweynta BLG ay si wax ku ool ah u beddeshay dheelitir la'aanta microbiota iyadoo ka jawaabeysa caqabadda DSS, oo lagu garto hoos u dhac ku yimid Eubacterium_xylanophilum_group, Ruminococcaceae_UCG-014, Intestinimonas iyo Oscillibacter, iyo kororka Akkermansia iyo Prevotellaceae_UCG-001.
Jaantuska 4aad BLG wuxuu wax ka beddelaa tirada microbiota-ga mindhicirka ee jiirka colitis-ka ee ay keento DSS.(A) Tirada microbiota-ga mindhicirka ee heerka phylum; (B) Tirada microbiota-ga mindhicirka ee heerka qoyska; (C) Tirada microbiota-ga mindhicirka ee heerka hidde-sidaha. Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± SEM (n = 6).#p < 0.05 ama ###p < 0.001 vs kooxda xakamaynta (Con); *p < 0.05 ama **p < 0.01 ama ***p < 0.001 vs kooxda DSS.
Marka la eego in asiidhyada dufanka gaaban (SCFAs) ay yihiin dheef-shiid kiimikaadka ugu weyn ee Akkermansia iyo Prevotellaceae_UCG-001, halka acetate, propionate iyo butyrate ay yihiin SCFA-yada ugu badan ee ku jira lumen-ka mindhicirka, 25-27 weli waxaan ku jirnaa daraasaddeenna. Sida ka muuqata Jaantuska 5, fiirsashada saxarada acetate, propionate, iyo butyrate ayaa si weyn hoos ugu dhacday kooxda lagu daweeyay DSS, halka daaweynta BLG ay si weyn u xakamayn karto dhimistan.
Jaantuska 5. BLG waxay kordhisaa heerarka SCFAs ee saxarada jiirka qaba colitis-ka ay keento DSS. (A) Aashitada Acetic ee saxarada; (B) Aashitada Propionic ee saxarada; (C) Aashitada Butyric ee saxarada. Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± SEM (n = 6).#p < 0.05 ama ##p < 0.01 vs kooxda xakamaynta (Con); *p < 0.05 ama **p < 0.01 vs kooxda DSS.
Waxaan sii xisaabinay isku-xidhka Pearson ee u dhexeeya kala duwanaanshaha heerka hidde-sidaha SCFA iyo microbiota-ka saxarada. Sida ku cad Jaantuska 6, Akkermansia waxaa si togan loola xiriiriyay soo saarista propionic acid (Pearson = 0.4866) iyo butyric acid (Pearson = 0.6192). Taas bedelkeeda, Enteromonas iyo Oscillobacter labaduba waxay si xun ula xiriireen soo saarista acetate, iyadoo isku-xidhka Pearson uu ahaa 0.4709 iyo 0.5104, siday u kala horreeyaan. Sidoo kale, Ruminokoccaceae_UCG-014 si xun ayuu ula xiriiray soo saarista propionic acid (Pearson = 0.4508) iyo butyric acid (Pearson = 0.5842), siday u kala horreeyaan.
Jaantuska 6aad Falanqaynta isku xidhka Pearson ee u dhexeeya SCFA-yada kala duwan iyo microbes-ka mindhicirka.(A) Enteromonas oo leh asiidh acetic ah; (B) Bacillus-ka laabta oo leh asiidh acetic ah; (C) Akkermansia vs propionic acid; (D) Ruminococcus_UCG-014 oo leh asiidh propionic ah; (E) Akkermansia oo leh asiidh butyric ah; (F) ) Ruminococcus _UCG-014 oo leh asiidh butyric ah.
Peptide-1 oo u eg Glucagon (GLP-1) waa badeecad ka dambeysa tarjumaadda nooca unugyada oo gaar ah oo ka mid ah proglucagon (Gcg) oo leh sifooyin ka-hortagga bararka.28 Sida ka muuqata Jaantuska 7, DSS waxay keentay hoos u dhac weyn oo ku yimid muujinta mRNA-ga Gcg. Daaweynta mindhicirka iyo BLG waxay si weyn u beddeli kartaa hoos u dhaca Gcg ee ay keento DSS marka la barbar dhigo kooxda xakamaynta (Jaantuska 7A). Isla mar ahaantaana, heerka GLP-1 ee seeramka ayaa si weyn hoos ugu dhacay kooxda lagu daweeyay DSS, daaweynta BLG-na waxay si weyn uga hortagi kartaa hoos u dhacan (Jaantuska 7B). Maadaama asiidhyada dufanka ee silsiladda gaaban ay kicin karaan dheecaanka GLP-1 iyada oo loo marayo soo-dhoweeyaha G-protein-coupled 43 (GRP43) iyo soo-dhoweeyaha G-protein-coupled 41 (GRP41), waxaan sidoo kale baarnay GPR41 iyo GRP43 ee xiidmaha jiirka colitis waxaana ogaanay in muujinta mRNA-ga mindhicirka ee GRP43 iyo GPR41 ay si weyn hoos ugu dhacday ka dib caqabadda DSS, daaweynta BLG-na si wax ku ool ah ayay u badbaadin kartaa hoos u dhacan (Jaantuska 7C iyo D).
Jaantuska 7aad BLG waxay kordhisaa heerarka GLP-1 ee serum-ka iyo muujinta mRNA Gcg, GPR41 iyo GRP43 ee jiirka lagu daaweeyay DSS.(A) Muujinta mRNA Gcg ee unugyada mindhicirka; (B) Heerka GLP-1 ee seeramka; (C) Muujinta mRNA GPR41 ee unugyada mindhicirka; (D) Muujinta mRNA GPR43 ee unugyada mindhicirka. Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± SEM (n = 5–6).#p < 0.05 ama ##p < 0.01 vs kooxda xakamaynta (Con); *p < 0.05 vs kooxda DSS.
Maadaama daaweynta BLG ay kordhin karto heerarka serumka GLP-1, muujinta mRNA-ga mindhicirka Gcg, iyo heerarka SCFA ee saxarada jiirka lagu daaweeyay DSS, waxaan si dheeraad ah u baarnay acetate, propionate, iyo butyrate iyo sidoo kale jiirka xakamaynta (F-Con), DSS colitis (F-Con) -DSS) iyo BLG-da oo lagu daaweeyay colitis (F-BLG) marka la sii daayo GLP-1 unugyada epithelial-ka mindhicirka ee mindhicirka ee aasaasiga ah. Sida lagu muujiyay Jaantuska 8A, unugyada epithelial-ka mindhicirka ee jiirka aasaasiga ah ee lagu daaweeyay 2 mM acetic acid, propionic acid, iyo butyric acid, siday u kala horreeyaan, si weyn ayay u kiciyeen sii deynta GLP-1, taasoo la jaanqaadaysa daraasadihii hore.29,30 Sidoo kale, dhammaan F-Con, F-DSS, iyo F-BLG (oo u dhiganta 0.25 g oo saxaro ah) waxay si weyn u kiciyeen sii deynta GLP-1 unugyada epithelial-ka mindhicirka ee muruqa ee aasaasiga ah. Waxaa xusid mudan, xaddiga GLP-1 ee ay sii daayeen unugyada epithelial-ka mindhicirka ee jiirka aasaasiga ah ee lagu daaweeyay F-DSS wuxuu aad uga hooseeyay kan F-Con iyo F-BLG ee lagu daaweeyay aasaasiga ah. Unugyada epithelial-ka mindhicirka jiirka. (Jaantuska 8B). Xogtani waxay soo jeedinaysaa in daawaynta BLG ay si weyn u soo celisay wax soo saarka GLP-1 ee laga helo xiidmaha SCFA.
Jaantuska 8aad SCFA-da laga soo qaatay BLG waxay kicisaa sii deynta GLP-1 ee unugyada epithelial-ka ee muruqa caloosha ee aasaasiga ah. (A) Asiidhka Acetic, asiidhka propionic, iyo asiidhka butyric ayaa kiciyay sii deynta GLP-1 ee unugyada epithelial-ka ee muruqa caloosha ee aasaasiga ah; (B) soosaarka saxarada F-Con, F-DSS iyo F-BLG unugyada epithelial-ka ee muruqa caloosha ee aasaasiga ah ee kiciyay Tirada GLP-1 ee la sii daayay. Qaybaha unugyada epithelial-ka ee mindhicirka ayaa la dhigay suxuunta petri ee galaaska hoose ku yaal waxaana lagu daaweeyay 2 mM acetic acid, propionic acid, butyric acid, iyo soosaarka saxarada F-Con, F-DSS, iyo F-BLG (oo u dhiganta 0.25 g saxaro), siday u kala horreeyaan. 2 saacadood heerkul ah 37°C, 5% CO2, siday u kala horreeyaan. ELISA waxay ogaatay xaddiga GLP-1 ee laga sii daayay unugyada epithelial-ka mindhicirka hoose ee aasaasiga ah. Xogta waxaa loo soo bandhigay celcelis ahaan ± SEM (n = 3).#p < 0.05 ama ##p < 0.01 vs. bannaan ama F-Con; *p < 0.05 vs. F-DSS.
Soo gaabin: Ace, acetic acid; Pro, propionic acid; si kastaba ha ahaatee, butyric acid; F-Con, soosaar saxaro ah oo laga soo saaray jiirka xakamaynta; F-DSS, soosaar saxaro ah oo laga soo saaray jiirka colitis; F-BLG, oo ka yimid xiidmaha lagu daweeyay BLG Soo saarista saxarada ee jiirka bararka leh.
Iyadoo Ururka Caafimaadka Adduunka uu ku tilmaamay cudur aan la iska celin karin, UC waxay noqonaysaa khatar caalami ah; Si kastaba ha ahaatee, habab wax ku ool ah oo lagu saadaalinayo, looga hortagayo, iyo lagu daaweynayo cudurka ayaa weli xaddidan. Sidaa darteed, waxaa jira baahi degdeg ah oo loo qabo in la sahamiyo lana horumariyo istaraatiijiyado daaweyn oo cusub oo ammaan ah oo wax ku ool ah oo loogu talagalay UC. Diyaarinta daawada dhaqanka Shiinaha waa ikhtiyaar rajo leh sababtoo ah diyaargarow daawo dhaqameed badan oo Shiinaha ah ayaa la muujiyay inay waxtar u leeyihiin daaweynta UC ee dadka Shiinaha qarniyo badan, dhammaantoodna waa walxo dabiici ah oo bayooloji ah iyo walxo dabiici ah oo inta badan aan waxyeello u lahayn aadanaha iyo xayawaanka.31,32 Daraasaddan waxay ujeeddadeedu ahayd in la raadiyo diyaargarow daawo dhaqameed oo Shiinees ah oo ammaan ah oo wax ku ool ah oo loogu talagalay daaweynta UC iyo in la sahamiyo habka ficilkeeda. BLG waa qaacido dhireed oo Shiinees ah oo si fiican loo yaqaan oo loo isticmaalo daaweynta hargabka.8,33 Shaqada shaybaarkayaga iyo kuwa kaleba waxay muujisay in indigo, oo ah badeecad daawo dhaqameed oo Shiinees ah oo laga sameeyay isla walxaha ceeriin ah sida BLG, ay muujinayso waxtar weyn oo ku saabsan daaweynta UC ee dadka iyo xayawaanka.4,34 Si kastaba ha ahaatee, saameynta ka hortagga colitis ee BLG iyo saameynteeda Farsamadu ma cadda. Daraasadda hadda socota, natiijooyinkayagu waxay muujinayaan in BLG ay si wax ku ool ah u yareyso bararka mindhicirka ee DSS uu keeno, kaas oo la xiriira beddelka microbiota mindhicirka iyo soo celinta mindhicirrada laga soo qaatay Wax soo saarka GLP-1.
Waa la ogyahay in UC lagu garto marxalado soo noqnoqda oo leh astaamo caafimaad oo caadi ah, sida miisaanka oo yaraada, shuban, dhiigbax malawad, iyo dhaawac ballaaran oo xuubka mindhicirka ah.35 Sidaa darteed, colitis soo noqnoqda oo daba dheeraada waxaa lagu maamulay saddex wareeg oo ah 1.8% DSS muddo shan maalmood ah, oo ay ku xigto toddobo maalmood oo biyo la cabbo ah. Sida ku cad Jaantuska 1B, isbeddelka miisaanka iyo dhibcaha DAI waxay muujiyeen inay si guul leh u kiciyaan colitis soo noqnoqota oo daba dheeraada. Jiirarka kooxda lagu daaweeyay BLG waxay muujiyeen soo kabasho kor u kac ah laga bilaabo maalinta 8aad, taas oo si weyn uga duwanayd maalintii 24aad. Isbeddelladaas oo kale ayaa sidoo kale lagu arkay dhibcaha DAI, taasoo soo jeedinaysa horumar caafimaad oo ku yimid colitis. Marka la eego dhaawaca mindhicirka iyo xaaladda bararka, dhererka mindhicirka, dhaawaca unugyada mindhicirka, iyo muujinta hidda-wadaha iyo soo saarista cytokines-ka bararka keena TNF-α, IL-1β, iyo IL-6 ee unugyada mindhicirka ayaa sidoo kale si weyn loo hagaajiyay ka dib daaweynta BLG. Si wada jir ah, natiijooyinkani waxay si cad u muujinayaan in BLG ay waxtar u leedahay daaweynta colitis soo noqnoqda oo daba dheeraada ee jiirka.
Sidee BLG u fulisaa saameynteeda daawada? Daraasado badan oo hore ayaa muujiyay in microbiota-da mindhicirka ay door muhiim ah ka ciyaarto cudurka UC, daaweynta ku salaysan microbiome-ka iyo microbiome-ka ayaa soo baxday istaraatiijiyad aad u soo jiidasho leh oo loogu talagalay daaweynta UC. Daraasaddan hadda socota, waxaan ku tusnay in daaweynta BLG ay keentay isbeddello muhiim ah oo ku yimid halabuurka microbiota-da mindhicirka, taasoo soo jeedinaysa in saameynta ilaalinta ee BLG ee ka dhanka ah colitis-ka ay keento DSS ay la xiriirto habaynta microbiota-da mindhicirka. Aragtidani waxay la jaanqaadaysaa fikradda ah in dib-u-barnaamijka homeostasis-ka ee microbiota-da mindhicirka ay tahay hab muhiim ah oo lagu fahmo waxtarka diyaargarowga TCM.36,37 Waxaa xusid mudan, Akkermansia waa bakteeriya Gram-negative ah oo si adag u anaerobic ah oo ku nool lakabka xuubka ee mindhicirka, kaas oo burburiya mucins-ka, soo saara aashitada propionic, kiciya kala duwanaanshaha unugyada goblet, oo ilaaliya xuubka. shaqada daacadnimada caqabadaha.26 Xog caafimaad iyo xayawaan badan ayaa soo jeedinaya in Akkermansia ay si aad ah ula xiriirto xuubka caafimaadka qaba,38 iyo maamulka afka ee Akkermansia spp. waxay si weyn u hagaajin kartaa bararka xuubka xuubka.39 Xogta aan hadda hayno waxay soo jeedinaysaa in tirada qaraabada ah ee Akkermansia ay si weyn u korodho ka dib daaweynta BLG. Intaa waxaa dheer, Prevotellaceae_UCG-001 waa bakteeriya soo saarta SCFA.27 Daraasado badan ayaa muujiyay in Prevotellaceae_UCG-001 laga helay tiro yar oo qaraabada ah oo ku jirta saxarada xayawaanka qaba colitis.40,41 Xogta aan hadda hayno waxay sidoo kale muujinaysaa in daaweynta BLG ay si weyn u kordhin karto tirada qaraabada ah ee Prevotellaceae_UCG-001 ee xiidmaha jiirka lagu daaweeyay DSS. Taas bedelkeeda, Oscillibacter waa bakteeriya mesophilic ah, oo si adag u ah anaerobic.42 ayaa soo warisay in tirada qaraabada ah ee Oscillibacter ay si weyn u korodhay jiirarka UC waxaana si weyn loola xiriiriyay heerarka IL-6 iyo IL-1β iyo dhibcaha cudurada.43,44 Si gaar ah, daaweynta BLG waxay si weyn hoos ugu dhigtay tirada qaraabada ah ee Oscillibacter ee saxarada jiirarka lagu daaweeyay DSS. Waxaa xusid mudan, bakteeriyadan BLG-ka lagu beddelay waxay ahaayeen bakteeriyada ugu badan ee soo saarta SCFA. Daraasado badan oo hore ayaa muujiyay saameynta faa'iidada leh ee SCFAs. ku saabsan bararka mindhicirka iyo ilaalinta daacadnimada epithelial-ka xiidmaha.45,46 Xogta aan hadda hayno waxay sidoo kale ogaatay in uruurinta SCFA acetate, propionate, iyo butyrate ee saxarada lagu daaweeyay DSS ay si weyn u korodhay jiirka lagu daaweeyay BLG. Marka la isku soo wada duubo, natiijooyinkani waxay si cad u muujinayaan in daaweynta BLG ay si wax ku ool ah u horumarin karto bakteeriyada soo saarta SCFA ee DSS ku keento jiirka qaba colitis soo noqnoqda oo daba dheeraada.
GLP-1 waa incretin oo inta badan laga soo saaro ileum-ka iyo xiidmaha waxayna door muhiim ah ka ciyaartaa dib u dhigista faaruqinta caloosha iyo hoos u dhigista gulukooska dhiigga ee ka dambeeya caadada.47 Caddeyntu waxay soo jeedinaysaa in dipeptidyl peptidase (DPP)-4, oo ah agonist soo-dhoweeye GLP-1, iyo nanomedicine GLP-1 ay si wax ku ool ah u yareyn karaan bararka mindhicirka ee jiirka.48-51 Sida lagu sheegay daraasado hore, heerarka sare ee SCFA waxay la xiriireen heerarka GLP-1 ee plasma ee aadanaha iyo jiirka. 52 Xogtayada hadda jirta waxay muujinaysaa in ka dib daaweynta BLG, heerarka GLP-1 ee serum-ka iyo muujinta Gcg mRNA ay si weyn u korodhay. Sidoo kale, dheecaanka GLP-1 ayaa si weyn u kordhay dhaqamada mindhicirka ka dib kicinta soosaarka saxarada ee jiirka colitis-ka ee BLG lagu daweeyay marka la barbar dhigo kicinta soosaarka saxarada ee jiirka colitis-ka ee DSS lagu daweeyay. Sidee bay SCFAs u saameeyaan sii deynta GLP-1? Gwen Tolhurst et al. ayaa soo sheegay in SCFA ay kicin karto dheecaanka GLP-1 iyada oo loo marayo GRP43 iyo GPR41.29 Xogtayada hadda jirta waxay sidoo kale muujinaysaa in daawaynta BLG ay si weyn u kordhiso muujinta mRNA ee GRP43 iyo GPR41 ee xiidmaha jiirka lagu daaweeyay DSS. Xogtani waxay soo jeedinaysaa in daawaynta BLG ay soo celin karto wax soo saarka GLP-1 ee SCFA ay dhiirrigeliso iyadoo kicinaysa GRP43 iyo GPR41.
BLG waa daawo muddo dheer laga qaato dhakhtar la'aan (OTC) oo laga isticmaalo Shiinaha. Qiyaasta ugu badan ee BLG ee loo dulqaadan karo jiirarka Kunming waa 80g/Kg, mana jirto sun halis ah oo la arkay.53 Waqtigan xaadirka ah, qiyaasta lagu taliyay ee BLG (aan lahayn sonkor) ee aadanaha waa 9-15 g/maalintii (3 jeer maalintii). Daraasaddeennu waxay muujisay in BLG oo ah 1g/Kg ay yareysay colitis-ka soo noqnoqda ee joogtada ah ee DSS ay keento jiirka. Qiyaastani waxay ku dhowdahay qiyaasta BLG ee loo isticmaalo kiliinikada. Daraasaddeennu waxay sidoo kale ogaatay in habka ficilkeeda uu dhexdhexaadiyo, ugu yaraan qayb ahaan, isbeddellada ku yimaada microbiota mindhicirka, gaar ahaan bakteeriyada soo saarta SCFA, sida Akkermansia iyo Prevotellaceae_UCG-001, si loo soo celiyo wax soo saarka GLP-1 ee mindhicirku ka soo baxo. Natiijooyinkani waxay soo jeedinayaan in BLG ay u qalanto tixgelin dheeraad ah oo ah wakiil daaweyn oo suurtagal ah oo loogu talagalay daaweynta colitis-ka kiliinikada. Si kastaba ha ahaatee, habka saxda ah ee ay u beddesho microbiota mindhicirka ayaa weli lagu xaqiijin doonaa jiirarka aan microbiota lahayn iyo tallaalka bakteeriyada saxarada.
Ace, acetic acid; but, butyric acid; BLG, pandan; DSS, dextran sodium sulfate; DAI, tusmada dhaqdhaqaaqa cudurka; DPP, dipeptidyl peptidase; FID, ogaanshaha ionization ololka; F-Con, xakamaynta soosaarka saxarada ee jiirka; F-DSS, soosaarka saxarada ee jiirarka colitis ee DSS; F-BLG, soosaarka saxarada ee jiirarka colitis ee lagu daweeyay BLG; GLP-1, glucagon-like peptide-1; Gcg, glucagon; koromagrafi gaas, koromagrafi gaas; GRP43, qaataha borotiinka isku xiran 43; GRP41, qaataha borotiinka isku xiran 41; H&E, hematoxylin-eosin; HBSS, Xalka Cusbada Dheelitiran ee Hanks; OTC, OTC; PCA, falanqaynta qaybaha ugu muhiimsan; PCoA, falanqaynta isku-dubbaridka ugu weyn; Pro, asiidh propionic; SASP, sulfasalazine; SCFA, asiidhyada dufanka silsiladda gaaban; daawada Shiinaha, daawada Shiinaha ee dhaqameed; UC, ulcerative colitis.
Dhammaan hab-raacyada tijaabada ah waxaa ansixiyay Guddiga Anshaxa Xoolaha ee Jaamacadda Peking ee Shenzhen-Hong Kong ee Xarunta Caafimaadka ee Sayniska iyo Teknolojiyadda (Shenzhen, Shiinaha) sida ku xusan Tilmaamaha Hay'adaha iyo Xeerarka Xoolaha (lambarka anshaxa A2020157).
Dhammaan qorayaashu waxay gacan weyn ka geysteen fikradda iyo naqshadeynta, helitaanka xogta, ama falanqaynta xogta iyo fasiraadda; waxay ka qayb qaateen qorista maqaalka ama si qoto dheer u eegista nuxurka muhiimka ah ee garaadka; waxay ku heshiiyeen in qoraalka loo gudbiyo joornaalka hadda jira; ugu dambeyntiina waxay ansixiyeen nooca daabacaadda; Mas'uul ka ah dhammaan dhinacyada shaqada.
Shaqadan waxaa taageeray Hay'adda Qaranka ee Sayniska Dabiiciga ah ee Shiinaha (81560676 iyo 81660479), mashruuca heerka koowaad ee Jaamacadda Shenzhen (86000000210), Sanduuqa Guddiga Hal-abuurka Sayniska iyo Teknolojiyadda ee Shenzhen (JCYJ20210324093810026), iyo Sanduuqa Cilmi-baarista Sayniska Caafimaadka iyo Teknolojiyadda ee Gobolka Guangdong (A2020157 iyo A2020272), Farmashiyaha Jaamacadda Caafimaadka ee Guizhou Gobolka Guizhou oo ay maalgelisay Shaybaarka Muhiimka ah (YWZJ2020-01) iyo Isbitaalka Shenzhen ee Jaamacadda Peking (JCYJ2018009).
1. Tang B, Zhu J, Zhang B, iwm. Awoodda daaweynta ee triptolide oo ah wakiil ka hortagga bararka ee colitis tijaabo ah oo ay keento dextran sodium sulfate ee jiirarka.pre-immune.2020;11:592084.doi: 10.3389/fimmu.2020.592084
2. Kaplan GG. Culayska caalamiga ah ee IBD: laga bilaabo 2015 ilaa 2025.Nat Rev Gastroenterol Hepatol.2015;12:720–727.doi: 10.1038/nrgastro.2015.150
3. Peng J, Zheng TT, Li Xue, iwm. Alkaloids-ka laga helo dhirta: wax ka beddelayaasha cudurka ee ballan qaadaya cudurka mindhicirka bararka.Prepharmacology.2019;10:351.doi:10.3389/ffhar.2019.00351
4. Xiao Haiteng, Peng Jie, Wen B, iwm. Indigo Naturalis waxay joojisaa walbahaarka oksaydhka ee xiidmaha iyo jawaabaha Th1/Th17 ee colitis-ka ay keento DSS ee jiirka. Oxid Med Cell Longev.2019;2019:9480945.doi: 10.1155/2019/9480945
5. Chen M, Ding Y, Tong Z. Waxtarka iyo badbaadada Sophora flavescens (Sophora flavescens) Daawada dhirta Shiinaha ee daaweynta boogaha: caddaynta kiliinikada iyo farsamooyinka suurtagalka ah.Prepharmacology.2020;11:603476.doi:10.3389/fphar.2020.603476
6. Cao Fang, Liu Jie, Sha Benxing, Pan HF. Badeecadaha dabiiciga ah: daawooyin tijaabo ahaan waxtar u leh daaweynta cudurka mindhicirka bararka. Curr Pharmaceuticals.2019;25:4893–4913.doi: 10.2174/1381612825666191216154224
7. Zhang C, Jiang M, Lu A. Dib-u-eegis ku saabsan daawaynta la-talinta ee colitis-ka boogta leh ee daawada dhaqanka Shiinaha. Tallaalka Xasaasiyadda ee Daawada Caafimaadka.2013;44:274–283.doi: 10.1007/s12016-012-8328-9
8. Li Zhongteng, Li Li, Chen TT, iwm. Waxtarka iyo badbaadada granules-ka Banlangen ee daaweynta hargabka xilliyeedka: hab-raaca daraasadda ee tijaabada la xakameeyey ee aan kala sooca lahayn.trial.2015;16:126.doi: 10.1186/s13063-015-0645-x


Waqtiga boostada: Maarso-02-2022